Stimmt es, bei einem Drogentest eine um 100 Volumen höhere Konzentration auszuwählen?

Mich interessiert, wie man die Konzentration findet/optimiert, die für eine Arzneimittelwirkung in der Zelle benötigt wird. und anderer Organismus

Zum Beispiel, wenn ich 1 Mikromolar für die Behandlung einer Zelle verwende. Sollte ich 10 nM verwenden, wenn ich C.elegant verwende? Wie definiert oder stimmt man eine solche Konzentration ab? Bitte geben Sie mir auch eine Referenz, wenn es welche gibt

Antworten (1)

Typischerweise komme ich bei der Arbeit mit Verbindungen aus zwei Richtungen:

Erscheint das Medikament in der Literatur und welche Konzentration wird verwendet ?

Ich denke, eine schnelle Literatursuche ist eine wunderbare Sache, denn wie bei vielen Problemen hat oft jemand Ihre Frage gestellt (was ist die richtige Konzentration?) und die notwendige Kleinarbeit geleistet, um einen Ausgangspunkt für Sie zu finden. Ich glaube jedoch nicht, dass wir diesen nächsten Teil vermeiden können, besonders wenn Ihr Medikament noch nie in Ihrem System/Organismus/usw. verwendet wurde.

Titriere deine Verbindung

Für fast alles da draußen, auch wenn der Hersteller eine Zahl im Sinn hat, sollten Sie immer für Ihre eigene Anwendung titrieren. Die Dinge werden für Sie nicht einfach so funktionieren wie für einen anderen Ermittler, zum Teil, weil Sie nie dieselbe Frage stellen wie ein anderer Ermittler. Eine gute Literaturrecherche kann jedoch helfen, Ihren Befund zu festigen.

Beim Finden der Arbeitskonzentration für Ihre Verbindung werden Sie nicht optimieren. Es macht keinen Sinn, die beste Konzentration zu finden, wenn man nicht weiß, welche Konzentration am Anfang funktioniert. Als Faustregel versuche ich, den Titerbereich so breit zu machen, dass ich sehen kann, wo eine unerwünschte oder keine Wirkung vorliegt, also würde ich zum Beispiel bei einem Medikament 100 µM, 10 µM, 1 µM, 100 nm, 10 nM, 1 nM, 0,1 ausprobieren nM.

Wenn Sie dort eine gute Arbeitskonzentration auswählen können, können Sie nach strengeren Kriterien optimieren. Zum Beispiel finde ich, dass 10nM am besten funktioniert; Jetzt weiß ich, dass 100 nM und 1 nM mein jeweiliges Maximum und Minimum sind. Darf ich 40 nM, 20 nM, 10 nM, 5 nM, 2,5 nM ausprobieren.

Es ist wichtig, die technische Variabilität zu reduzieren, indem für jede Bedingung die gleichen Ausgangsmaterialien wie die Zellzahl verwendet werden, um den besten Titer zu erhalten.

vielen Dank für Ihre Nachricht. Das ist definitiv gut. Meine Hauptfrage ist jedoch, dass es normal ist, dass ein Medikament mit Nanomollar in einer Zelle wirkt, während es mit 100-fach mehr in zB C.elegant wirkt? oder ein anderes Tiermodell? wie kann ich das begründen? hast du so ein beispiel? Wenn ich zum Beispiel mehr als Nanomolar verwende, wird das Medikament die Zelle töten. Stellen Sie sich vor, was passiert, wenn ich Mikromolar verwende. ist das einstellbar? Kennen Sie ein Papier mit unterschiedlicher Konzentration im Zell- und Tiermodell?
Ohne die Identität der Droge kann ich das nicht wissen.
zum Beispiel Rapamycin
Also Rapamycin als Beispiel: Ich würde meine Verwendung wahrscheinlich in der Nähe von 10-20 nm in Zellkultur finden, was meiner Meinung nach Standard ist. Ich kann jedoch sofort zwei Referenzen finden, die Rapamycin mit 200 µM bzw. 100 µM verwenden ( ref1 , ref2 ). Referenz 1 macht einen wichtigen Punkt: Für C. elegans sind aufgrund der Bioverfügbarkeit höhere Konzentrationen erforderlich.
Es ist wichtig zu beachten, dass verschiedene Arten unterschiedliche Kinetiken bei der Verwendung derselben Droge haben.