Lyonisierung und X-chromosomale Erkrankungen?

Die einfache Antwort ist, dass das inaktivierte X-Chromosom in verschiedenen Zelllinien variiert, so dass eine Frau typischerweise Zellen hat, die entweder Wildtyp- oder mutierte Phänotypen aufweisen. Es war Mary Lyons Beobachtung von Mosaizismus in heterozygoter Fellfarbe von Mäusen, die dem Phänomen seinen Namen gab. Im Falle einer rezessiven Krankheit wird es also einen Phänotyp geben, aber in vielen Fällen werden die 50 % der Zellen, die das normale Gen exprimieren, genügend funktionelle Zellen liefern, um durchzukommen. Aus dem Wikipedia-Artikel über Mary Lyon:

Ihre Forschung hat es uns ermöglicht, die genetischen Kontrollmechanismen des Chromosoms X zu verstehen, was das Fehlen von Symptomen bei zahlreichen gesunden Frauen erklärt, die Träger von mit diesem Chromosom verbundenen Krankheiten sind.

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Stecker, ich et al . (2006) Blutungen bei Trägern von Hämophilie. Blut 108: 52-56

Abstrakt:

Sowohl bei heterozygoten Hämophilieträgern als auch bei Nichtträgern wird ein breites Spektrum an Faktor VIII- und IX-Spiegeln beobachtet. Bei weiblichen Trägern kann eine extreme Lyonisierung zu niedrigen Gerinnungsfaktorspiegeln führen. Wir untersuchten die Wirkung einer heterozygoten Hämophilie-Trägerschaft auf das Auftreten von Blutungssymptomen. Bei den meisten Frauen, die vor 2001 in den Niederlanden auf Hämophilie-Trägerschaft getestet wurden, wurde eine postalische Umfrage durchgeführt Blutungen nach Zahnextraktion, Blutungen nach Tonsillektomie und anderen Operationen. Informationen zu den Gerinnungsfaktorspiegeln wurden aus den Krankenakten entnommen. Die logistische Regression wurde verwendet, um die Beziehung zwischen Trägerstatus und Gerinnungsfaktorniveaus mit dem Auftreten von hämorrhagischen Ereignissen zu bewerten. 2004 wurden 766 Fragebögen verschickt und 546 Frauen antworteten (80 %). Davon waren 274 Träger von Hämophilie A oder B. Der mittlere Gerinnungsfaktor der Träger betrug 0,60 IE/ml (Bereich 0,05-2,19 IE/ml) im Vergleich zu 1,02 IE/ml (Bereich 0,45-3,28 IE/ml). bei Nichtträgern. Gerinnungsfaktorwerte von 0,60 bis 0,05 IE/ml wurden zunehmend mit verlängerten Blutungen aus kleinen Wunden und verlängerten Blutungen nach Zahnextraktion, Tonsillektomie und Operationen in Verbindung gebracht. Hämophilie-Trägerinnen bluten mehr als andere Frauen, insbesondere nach medizinischen Eingriffen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass nicht nur Gerinnungsfaktorwerte am Extrem der Verteilung, die einer leichten Hämophilie ähneln,

Bimler, D & Kirkland, J (2009) Farbraumverzerrung bei Frauen, die wegen Farbmangels heterozygot sind. Vision Research 49: 536-543

aus der Einleitung:

Etwa 15 % der Frauen sind heterozygot für irgendeine Form von Farbsehschwäche (CVD). Das heißt, sie besitzen eine genetische Anomalie auf einem ihrer beiden X-Chromosomen, die die Photopigmente (Opsine) betrifft, die das Farbsehen unterstützen. Die Netzhaut einer heterozygoten Frau ist ein Mosaik, in dem einige Zapfenzellen das abweichende Gen exprimieren, während andere die normale Kopie exprimieren, je nachdem, welches X-Chromosom aktiv ist (die Inaktivierung eines X-Chromosoms tritt zufällig in retinalen Stammzellen in einem bestimmten Stadium des Fötus auf Entwicklung). Die normalen Zellen reichen aus, um ein vollständiges trichromatisches Sehen zu ermöglichen.