Können wir Acetylphosphat anstelle von Acetyl-CoA in TCA verwenden?

Ich denke an den Zitronensäurezyklus und die Aktivierung der Endteile von Acetyl und Alpha-Ketoglutarat. Betrachten wir der Einfachheit halber nur Acetyl.

Ich habe versucht, die Sache durch Symmetrie zu erklären - Phosphattetraeder, während Coenzym A hauptsächlich V-förmig zu sein scheint. Es hilft jedoch nicht.

Kann der menschliche Körper in manchen Situationen Acetylphosphat anstelle von Acetyl-CoA in TCA verwenden?

Ich weiß, dass man Acetyl-CoA durch Phosphat wieder aktivieren kann:

acetyl-CoA + phosphate <-> CoA + acetyl phosphate
Fragen Sie, ob Acetylgruppen direkt aus Acetylphosphat in den TCA-Zyklus gelangen können? Wenn ja, fragen Sie, ob die Citratsynthase Acetylphosphat als alternatives Substrat verwenden kann, oder sehen Sie die Existenz einer anderen "Citratsynthase"?
Nein, ich frage nicht, ob die Acetylgruppe direkt in den TCA-Zyklus eintreten kann. Ich frage, ob Acetylphosphat direkt in den TCA-Zyklus eintreten kann. Daher frage ich, ob Citratsynthase Acetylphosphat als alternatives Substrat verwenden kann. Wenn nein, warum?

Antworten (1)

Enzyme sind in der Regel mehr oder weniger spezifisch für ihre Substrate. In diesem Fall betrachten wir Citrat-Synthase, die eine Kondensationsreaktion katalysiert, bei der die Acetylgruppe von Acetyl-CoA an ein Oxalacetat-Molekül addiert wird, um Citrat zu bilden. Dies ist der Eintrittspunkt für Kohlenstoff in den TCA-Kreislauf zur Energieerzeugung. Die Kondensationsreaktion folgt einem geordneten Weg: Zuerst bindet Oxalocatetat, was zu einer Konformationsänderung führt, die die Affinität des Enzyms für Acetyl-CoA um den Faktor 20 erhöht.

Citratsynthase ist hochspezifisch für Acetyl-CoA als Substrat. Die zitierte Literaturstelle diskutiert mehrere Aspekte dieser Spezifität. Das Enzym hat eine gut definierte Bindungsstelle für CoA mit Kontakten sowohl von den kleinen als auch von den großen Untereinheiten. Dies schließt die Erkennung des Adenylyl-Anteils des Moleküls ein.

Ein relevantes Zitat aus der Rezension:

„Citrat-Synthase ist hochspezifisch gegenüber ihren Substraten. Die Kondensationsreaktion findet nur mit den physiologischen Substraten Oxalacetat und Acetyl-CoA statt.“

Die Antwort lautet also, dass die Citratsynthase Acetylphosphat aufgrund seiner Spezifität für Acetyl-CoA nicht als Substrat verwenden kann.

Wiegand, G. und Remington, SJ (1986) Citrate Synthase: Structure, Control, and Mechanism. Ann. Rev. Biophys. 15: 97–117