Verursachen alle gramnegativen Bakterien einen septischen Schock?

alle gramnegativen Bakterien können möglicherweise einen septischen Schock verursachen, aber der septische Schock ist nicht auf gramnegative Zellwand-Lipopolysaccharide beschränkt. Jeder Infektionserreger kann einen septischen Schock verursachen, einschließlich grampositiver und gramnegativer Bakterien, Pilze und sogar Viren (dies wurde beim jüngsten Ebola-Ausbruch deutlich). ^[1]

Die Erreger von Sepsis/septischem Schock haben sich weiterentwickelt. Ursprünglich stark als verwandt mit gramnegativen Bakterien angesehen, ist das nicht mehr der Fall. Vor etwa 25 Jahren wurde Sepsis als Reaktion auf Endotoxin angesehen, von dem angenommen wurde, dass es relativ spezifisch für gramnegative Bakterien ist. Dass gramnegative Bakterien die häufigsten Ursachen für Sepsis sind ^[2], führte zu Studien, die sich auf spezifische Therapien für G-negative Endotoxine konzentrierten.

Es ist jetzt anerkannt, dass Sepsis von bakteriellen, pilzlichen und viralen Organismen ausgehen kann. Neuere epidemiologische Studien zeigen, dass grampositive Bakterien in den letzten 25 Jahren zur häufigsten Ursache von Sepsis geworden sind. Nach den neuesten Schätzungen bei Sepsis gibt es jedes Jahr ungefähr 200.000 Fälle von Gram-positiver Sepsis, verglichen mit ungefähr 150.000 Fällen von Gram-negativer Sepsis. ^[3]

Pilzursachen von Sepsis haben ebenfalls schnell zugenommen. Dies kann zwei Gründe haben: eine allgemeine Zunahme nosokomialer (im Krankenhaus erworbener) Fälle von Sepsis und eine wirksamere Behandlung von bakteriellen Infektionen, wodurch Pilzinfektionen zu einer wichtigeren Rolle werden. Die Zunahme nosokomialer Pilzinfektionen hat sich auch weg vom gewöhnlichen Candida albicans-Organismus hin zu den widerspenstigeren Unterarten Torulopsis, Glabrata und Krusei verlagert. ^[4]

Während also das Gram-negative Lipopolysaccharid oder „Endotoxin“ nur für Gram-negative Bakterien vorkommt, wurden Zellbestandteile von Gram-positiven Bakterien identifiziert, die bei der Stimulierung der mit Sepsis und septischem Schock verbundenen Entzündungsreaktion dem Endotoxin biologisch äquivalent zu sein scheinen. Dazu gehören eine Peptidoglykanschicht außerhalb der Zellmembran grampositiver Bakterien sowie Nicht-Peptidoglykan-Polymere (wie die Teichonsäuren). Es wurde gezeigt, dass sie die Freisetzung von Zytokinen, insbesondere Tumornekrosefaktor und Interleukin-1, stimulieren. ^[5]

_{[1] Wie Ebola dich tötet: Es ist nicht das Virus
[2] Septischer Schock beim Menschen. Fortschritte im Verständnis von Pathogenese, kardiovaskulärer Dysfunktion und Therapie
[3] Die Epidemiologie der Sepsis in den Vereinigten Staaten von 1979 bis 2000.
[4] Nosokomiale Blutstrominfektionen. Säkulare Trends bei Raten, Sterblichkeit und Beitrag zu den gesamten Krankenhaustodesfällen.
[5] Sepsis und septischer Schock
Sepsis, schwere Sepsis und septischer Schock: Änderungen bei Inzidenz, Krankheitserregern und Ergebnissen}

Der Hauptfaktor, der gramnegative (vs. grampositive) Bakterien definiert, ist die Struktur der Zellwand, der äußeren Membranen und der Einheiten, die sich in die Umgebung ausdehnen:

^{http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=File:Gram-Cell-wall.svg}

Gram+-Bakterien haben eine innere Plasmamembran und eine äußere, dicke Schicht aus Peptidoglykanen . Das ist es, was Grams Fleck aufnimmt . Gram hingegen hat eine Plasmamembran, eine dünnere Peptidoglykanwand, dann eine äußere Membran, die aus Lipopolysacchariden (auch bekannt als LPS oder Endotoxin) besteht, die in den Phospholipiden der Membran verankert sind, zusammen mit verschiedenen Proteinen innerhalb der Membran:

^{https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Gram_negative_cell_wall.svg}

Sepsis , ein systemisches Entzündungsreaktionssyndrom ( SIRS ), kann sowohl durch grampositive und -negative Bakterien als auch durch Viren und Pilze verursacht werden. Im Fall von Gram-Negativen wird das Immunsystem als Reaktion auf das Vorhandensein von LPS von extrazellulär lysierten und intrazellulären Antigen-verarbeiteten Bakterien über den Toll-like-Rezeptor TLR4 / CD14 / MD-2- Weg aktiviert. Man kann eine lokale Infektion haben und trotzdem keine Sepsis entwickeln. Wenn die Infektion jedoch groß genug wird oder die Bakterien in erheblicher Zahl in den Blutkreislauf gelangen, kann eine Sepsis auftreten. Nicht alle Patienten mit Sepsis entwickeln einen septischen Schock, die nicht nur durch ein durch Mikroorganismen verursachtes SIRS und Organdysfunktion/Hypoperfusion gekennzeichnet ist, sondern auch durch eine chronische Hypotonie (niedriger Blutdruck) auch nach intravenöser Flüssigkeitsgabe.

Strukturell enthält LPS das hochkonservierte Lipid A , das das Molekül in der äußeren Membran verankert, ein Kern-Oligosaccharid und das äußere O-Antigen :

^{https://commons.wikimedia.org/wiki/File:LPS.svg}

Lipid A ist tatsächlich das giftigste Segment von LPS (der Teil, der von TLR4 und MD-2 erkannt wird ), und obwohl es im Allgemeinen unter verschiedenen Bakterienstämmen und -arten hoch konserviert ist, haben Studien gezeigt , dass sich verschiedene humanpathogene Bakterienarten verändert haben Lipid A von der "kanonischen" Struktur, abgeleitet von E. coli . Dies kann zu Abweichungen in der nachgeschalteten Signalübertragung von TLR4 zu NF-κB führen , was möglicherweise zu einer Umgehung des Immunsystems führt.

Also um direkt auf deine Frage einzugehen:

Verursachen alle gramnegativen Bakterien einen septischen Schock?

Sie können, wenn sie in ausreichender Menge vorhanden sind, aber nicht unbedingt durch die gleichen Mechanismen. Das Immunsystem erkennt viele verschiedene Pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs) durch eine Vielzahl von TLRs und anderen Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) wie C-Typ-Lektinrezeptoren, Nod1- und Nod-ähnlichen Rezeptoren usw. Einige wirken auf intakte Bakterien, andere erkennt intrazelluläre Epitope. Daher können Sepsis und in schweren Fällen septischer Schock durch gramnegative Bakterien über LPS-unabhängige Wege verursacht werden. Es ist zwar möglich, dass die chemische Lyse dieser Bakterien durch Antibiotika die Immunantwort möglicherweise verstärken könnte, Zellen wie Makrophagensind sehr gut darin, fremde Eindringlinge zu erkennen und sie selbst zu lysieren, wobei sie den verschiedenen Rezeptoren reichlich Substrate geben. Denken Sie auch daran, dass tote Zellen selbst lysieren können, sodass die Antibiotika nicht unbedingt die Zellwand selbst angreifen müssen, sondern nur die Bakterien abtöten.