Verursacht der langfristige Konsum von MDMA ("Ecstasy") kognitive Beeinträchtigungen?

Wir wissen es auf die eine oder andere Weise nicht.

Eine aktuelle Studie aus dem Jahr 2011 [vollständige PDF-Version] widerspricht vollständig den meisten früheren Forschungen zu diesem Thema. Meine vorherige Antwort (unten intakt gelassen) zitierte wahrscheinlich Studien, die unbeabsichtigt voreingenommene Gruppen von "Benutzern" und "Nichtbenutzern" verwendeten.

Insbesondere verglich diese neu veröffentlichte Studie nur die Personen, die mit der „Rave“-Subkultur in Verbindung gebracht werden . Sie wählten die Teilnehmer anhand der Häufigkeit aus, mit der sie an nächtlichen Raves teilgenommen hatten, und ihres Drogenkonsums, und testeten gründlich diejenigen Teilnehmer, die behaupteten, kein Ecstasy zu konsumieren. Sie fanden:

Im Gegensatz zu vielen früheren Studien zeigten Ecstasy-Konsumenten in der neuen Studie keine Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung, die auf den Drogenkonsum zurückzuführen ist : Der Konsum von Ecstasy verringerte die geistige Leistungsfähigkeit nicht.

(Hervorhebung von mir)

Aus diesem Artikel , der die Studie zusammenfasst:

Die Forscher haben vier Probleme in früheren Forschungsarbeiten zu Ecstasy behoben. Erstens waren die Nichtbenutzer des Experiments Mitglieder der „Rave“-Subkultur und daher wiederholt Schlaf- und Flüssigkeitsentzug durch nächtliches Tanzen ausgesetzt – Faktoren, die selbst lang anhaltende kognitive Effekte hervorrufen können.

Zweitens wurden die Teilnehmer am Tag der kognitiven Tests auf Drogen- und Alkoholkonsum untersucht, um sicherzustellen, dass alle Teilnehmer „sauber“ getestet wurden. Drittens wählte die Studie Ecstasy-Konsumenten aus, die nicht gewohnheitsmäßig andere Drogen konsumierten, die selbst zu kognitiven Beeinträchtigungen beitragen könnten.

Schließlich korrigierte das Experiment die Möglichkeit, dass jegliche kognitive Beeinträchtigung, die von Ecstasy-Konsumenten gezeigt wurde, bereits vorhanden war, bevor sie mit dem Konsum der Droge begannen. Das resultierende Experiment reduzierte 1500 potenzielle Teilnehmer auf 52 sorgfältig ausgewählte Ecstasy-Konsumenten, deren kognitive Funktionen mit denen von 59 eng übereinstimmenden Nicht-Konsumenten verglichen wurden, wobei Tests in mehreren Phasen durchgeführt wurden, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die Wahrheit über ihren Drogen- und Alkoholkonsum sagten.

Ob die Ergebnisse einer Studie mit etwa 100 Personen überzeugend sind oder nicht, kann ich nicht sagen – seitdem wurden andere Studien veröffentlicht, die eine verringerte kognitive Beeinträchtigung der Gehirnmasse zeigten. Was ich sagen kann, ist, dass es unbedingt ein Faktor ist, der in alle Studien zu dem Medikament einbezogen werden sollte, ob ein Teilnehmer häufig an nächtlichen Tänzen teilgenommen hat (Dehydration, Schlafentzug). Entweder Langzeitstudien mit einer höheren Anzahl von Teilnehmern mit hohem Konsum oder eine Metaanalyse sind erforderlich, um auf die eine oder andere Weise eine Schlussfolgerung zu ziehen.

Die Studie selbst warnt auch davor, dass sie keine langjährigen starken Benutzer umfasste (Hervorhebung von mir):

Einerseits ist es möglich, dass Ecstasy tatsächlich eine verbleibende kognitive Neurotoxizität verursacht, wenn auch vielleicht nur bei Personen mit hoher Exposition oder mit möglichen Co-Faktoren, die sie für eine Ecstasy-induzierte Neurotoxizität prädisponieren. Wenn ja, haben wir möglicherweise keinen Unterschied festgestellt, obwohl ein echter Unterschied besteht, vielleicht weil wir nur sechs Teilnehmer mit sehr hoher Ecstasy-Exposition (≥ 150 lebenslange Episoden) bewertet haben oder vielleicht weil unsere Population nur wenige Personen mit anfälligen Kofaktoren umfasste .

(ursprüngliche Antwort)

Diese [vollständige PDF-Version] UNSW-Studie wurde ausschließlich durchgeführt, um die Auswirkungen auf das prospektive Gedächtnis zu bewerten (Erinnerung daran, eine geplante Handlung oder Absicht zum richtigen Zeitpunkt auszuführen):

Es gibt erhebliche Hinweise darauf, dass 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA; ein Hauptbestandteil der beliebten Freizeitdroge „Ecstasy“) ein serotonerges Neurotoxin ist, das bei Tieren, einschließlich nichtmenschlicher Primaten, zur Degeneration serotonerger Axonenden führt (Buaumann et al. 2007; Scheffel et al. 1998). Die neurotoxischen Wirkungen von MDMA scheinen langanhaltend zu sein, wobei eine serotonerge Erschöpfung in einer Studie 7 Jahre nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels gezeigt wurde (Hatzidimitriou et al. 1999). Es wurde argumentiert, dass diese neurobiologischen Veränderungen die gut dokumentierten neurokognitiven Defizite im Zusammenhang mit dem MDMA-Konsum beim Menschen untermauern (Morgan 2000).

In der dort erwähnten Morgan-Studie (sorry, paywall) heißt es:

Defizite in der Gedächtnisleistung von Ecstasy-Konsumenten in der Freizeit sind in erster Linie mit früherem Ecstasy-Konsum verbunden und nicht mit anderen legalen und illegalen Drogen, die von diesen Personen konsumiert werden, und stehen im Einklang mit einer verringerten serotonergen Modulation der Gedächtnisfunktion als Folge langfristiger neurotoxischer Wirkungen von MDMA beim Menschen.

Und das Ergebnis der UNSW-Studie stimmte mit Ihrer zitierten Zahl überein:

Ecstasy-Konsumenten waren während der virtuellen Woche signifikant beeinträchtigt , und diese Defizite waren von vergleichbarer Größenordnung, unabhängig von den spezifischen voraussichtlichen Anforderungen an Gedächtnisaufgaben. Das Muster der Ergebnisse war nach Kontrolle des Marihuanakonsums, des Ausmaßes der Psychopathologie und der Schlafqualität unverändert. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass das prospektive Gedächtnis sowohl bei relativ seltenen als auch bei relativ häufigen Ecstasy-Konsumenten signifikant beeinträchtigt ist, obwohl das Ausmaß dieses Defizits bei der letzteren Gruppe größer war.

Kurz gesagt: MDMA kann einige Wirkungen haben, aber sie sind wahrscheinlich gering und reversibel.

Das Problem bei einem Großteil der Debatte über die Schäden von MDMA ist, dass die Berichterstattung sehr voreingenommen ist und die zugrunde liegenden wissenschaftlichen Studien oft nicht sehr gut sind. Es ist also nicht so schwierig, viele Studien zu finden, die signifikante Schäden zeigen. Aber das ist wahrscheinlich eine schlechte Zusammenfassung der Gesamtheit unseres Wissens.

Ein aufschlussreiches Beispiel, das zu großen Schlagzeilen und einiger Selbstgefälligkeit von Regierungsberatern führte, die scharf darauf waren, den Krieg gegen Drogen zu führen, ereignete sich im Jahr 2002. In der renommierten Zeitschrift Science wurde ein Artikel veröffentlicht , der darauf hinwies, dass Affen durch typische Freizeitdosen des Menschen dauerhafte Hirnschäden erlitten Arzneimittel. Dies schien das erste wirklich schlüssige Experiment zu sein, das die Idee bestätigte, dass MDMA dauerhafte Hirnschäden verursacht. Leider musste das Papier zurückgezogen werden, weil ein Laborfehler bedeutete, dass den Affen tatsächlich eine Überdosis Methamphetamin und nicht MDMA verabreicht worden war (obwohl Methamphetamin chemisch verwandt ist, ist es eine viel schlimmere Droge). Dieser Widerruf bekam nicht so etwas wie die Schlagzeilen der Originalzeitung.

Der Bericht der New York Times über den Widerruf stellte einige andere Probleme mit der Arbeit von Dr. George A. Ricaurte fest:

Es war nicht das erste Mal, dass das Labor von Dr. Ricaurte beschuldigt wurde, fehlerhafte Studien verwendet zu haben, um darauf hinzuweisen, dass Freizeitdrogen sehr gefährlich sind. In früheren Jahren wurde er beschuldigt, zweifelhafte Ergebnisse veröffentlicht zu haben, ohne sie zu überprüfen, und er wurde für Forschungen kritisiert, die zu einer Regierungskampagne beitrugen, die darauf hinwies, dass Ecstasy „Löcher im Gehirn“ hinterlasse.

Der Rest des Artikels ist aufschlussreich für die Diskussion über die Unsicherheiten der MDMA-Forschung.

Bewertungen der Wirkungen von MDMA wurden in den letzten Jahren durchgeführt. Eine solche Überprüfung durch den ACMD ( Advisory Council on the Misuse of Drugs , das wissenschaftliche Gremium, das die britische Regierung über die Wissenschaft von Drogen beraten soll) kam zu dem Schluss, dass die Droge weitaus weniger schädlich als Kokain und Heroin sei und herabgestuft werden sollte. Die Regierung ignorierte diesen Rat. Später wurde David Nutt, der Vorsitzende der ACMD, von der Regierung entlassen, als er (aus statistischen Gründen völlig vernünftig) darauf hinwies, dass Ecstasy weniger schädlich sei als Freizeitreiten ( siehe Nutts Buch ).

Es lohnt sich, ihre Zusammenfassung der Literatur und der bekannten Wissenschaft zu zitieren. Alle folgenden Zitate stammen aus (verschiedenen Abschnitten) des ACMD-Berichts.

Es wurden Bedenken geäußert, dass ein umfassender, chronischer MDMA-Konsum zu klinischer Depression führen kann, möglicherweise durch Veränderungen der Serotoninfunktion im Gehirn, die in Abschnitt 6 diskutiert werden - MDMA-Benutzer ...

...Die Auswirkungen von MDMA auf die Psychomotorik wurden während der Fahrleistung untersucht. Studien zu MDMA allein haben gezeigt, dass es einige Aspekte des Autofahrens verbessern und andere beeinträchtigen kann (Ramaekers et al., 2006; Kuypers und Ramaekers, 2008). Demgegenüber steht Alkohol, der alle Maßnahmen beeinträchtigt und zu impulsiv beeinträchtigtem Urteilsvermögen führt...

... Wie Amphetamine wurde festgestellt, dass MDMA die Impulskontrolle und die anhaltende Aufmerksamkeit verbessert - eine Wirkung, die der von Alkohol entgegengesetzt ist ...

... Frühe Rattenstudien zur Pharmakologie von MDMA fanden heraus, dass es nicht nur den Serotoninspiegel erhöhte, sondern auch die Serotonin-Neuronen (diejenigen, die Serotonin freisetzen) im Gehirn schädigte (überprüft von Green et al., 2003). Nachfolgende Studien an nichtmenschlichen Primaten ergaben ähnliche Ergebnisse (Hatzidimitriou et al., 1999), obwohl bei Mäusen auch Dopamin-Neuronen betroffen waren. Obwohl die in diesen Studien verwendeten Dosen erheblich höher waren als die typischerweise in der Freizeit eingenommenen, werfen diese vorläufigen Ergebnisse Bedenken auf, dass MDMA beim Menschen ähnliche Nervenzellschäden hervorrufen könnte zeigte keine Wirkung (Fantegrossi et al., 2004)...

...Statistisch signifikante Veränderungen bei einigen bildgebenden Maßnahmen des Gehirns wurden gemeldet. Ihr Ausmaß ist im Allgemeinen geringer als bei vergleichbaren Befunden bei Alkohol-, Kokain- und Methylamphetamin-Missbrauchern, und die klinische Relevanz dieser Befunde ist unklar...

Eine systematische Literaturrecherche von Rogers et. Al. im Jahr 2009 (die einige der Beweise der ACMD lieferten) kam zu dem Schluss, dass es einige konsistente Auswirkungen zu geben schien, diese jedoch gering waren. Darüber hinaus wurden viele der Studien schlecht durchgeführt und können voreingenommen sein. In ihren Worten:

Die Evidenz, die wir für diesen Review identifiziert haben, liefert ein ziemlich konsistentes Bild von Defiziten in der neurokognitiven Funktion bei Ecstasy-Konsumenten im Vergleich zu Ecstasy-naiven Kontrollen. Obwohl die Effekte für einige Messgrößen konsistent und stark sind, insbesondere für das verbale und das Arbeitsgedächtnis, scheinen die Effektgrößen im Allgemeinen gering zu sein: Wenn einzelne Ergebnismessgrößen gepoolt wurden, fielen die mittleren Punktzahlen aller Teilnehmer tendenziell in den normalen Bereich für das betreffende Instrument und wenn mehrere Maßnahmen gepoolt wurden, lagen die geschätzten Effektstärken typischerweise in dem Bereich, der als „klein“ eingestuft werden würde.

Allerdings bestehen erhebliche Mängel in der methodischen Qualität der analysierten Studien. Da keine der Studien verblindet war, können Beobachter- oder Messverzerrungen für einen Teil des offensichtlichen Effekts verantwortlich sein. In einigen Analysen gibt es einen Hinweis auf einen Publikationsbias, und wir sahen klare Hinweise auf eine selektive Berichterstattung über Ergebnisse.

Zusammenfassend: Es scheint einige Auswirkungen auf die Kognition zu geben, aber sie sind gering und es gibt kaum Hinweise auf Dauerhaftigkeit. Darüber hinaus können einige der Beobachtungen das Ergebnis von Verwirrung oder Voreingenommenheit sein.