Warum haben Antidepressiva einen verzögerten Wirkungseintritt?

Warum brauchen Antidepressiva so lange, bis sie wirken? Ich habe von Theorien darüber gelesen, dass dies möglicherweise auf die Stärke des negativen Feedbacks über serotonerge und adrenerge Autorezeptoren während der ersten Behandlungswochen zurückzuführen ist. Was ich in einer Antwort suche, ist Folgendes:

  • Die aktuellen Theorien darüber, warum derzeit praktizierte Antidepressiva einen verzögerten Wirkungseintritt haben.
  • Die Beweise für diese Theorien.
  • Wie diese Theorien zur Monoamin-Hypothese passen oder ob sie mit der Monoamin-Hypothese unvereinbar sind und wie.
  • Mögliche Lösungen für dieses Problem des verzögerten Ansprechens auf eine Therapie mit Antidepressiva.

All dies ist rein theoretisch, es sind hier keine tatsächlichen Personen beteiligt, dies ist einfach eine wissenschaftliche Untersuchung.

Antworten (1)

Kurze Antwort
Der Wirkungsmechanismus von Serotonin-spezifischen Wiederaufnahmehemmern, einer häufig verschriebenen Klasse von Antidepressiva, ist eine Herunterregulierung von 5HT1A-Rezeptoren durch negatives Feedback. Diese Herunterregulierung von Rezeptoren braucht Zeit.

Hintergrund
Serotoninspezifische Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind eine Klasse von Antidepressiva , die häufig zur Behandlung von Depressionen verschrieben werden . Ihre therapeutischen Wirkungen erfordern möglicherweise eine wochenlange Behandlung (Celada, 2004) , was durch ihre Wirkung auf 5HT1A-Rezeptoren in der dendritischen Region der serotoninergen Neuronen im Raphe-Nucleus erklärt werden kann. Durch die Blockierung der Wiederaufnahme von Serotonin (5HT) bewirken negative Rückkopplungsmechanismen, dass die 5HT1A-Rezeptoren herunterreguliert werden. Diese Herunterregulierung der präsynaptischen modulatorischen 5HT1A-Rezeptoren verändert das Feuermuster des serotonergen Neurons in einen flatterigeren Modus, sodass es mehr 5HT freisetzt (Duman, 2007). Mehr 5HT sorgt dafür, dass Sie sich besser fühlen. So passt es in die monoaminerge Hypothese. Damit die 5HT1A-Rezeptoren auf diese Weise reagieren, braucht es Zeit, da es sich um eine adaptive Reaktion handelt, die die 5HT1A-Rezeptoren herunterreguliert, dh es sind weniger Rezeptoren auf der Zellmembran vorhanden.

Dies ist nur eine Erweiterung der verzögerten Wirkung von SSRIs, einer spezifischen Unterklasse von Antidepressiva. Beispielsweise gibt es neuere Klassen von Antidepressiva, die anscheinend schneller wirken (5HT4-Wirkung) (Duman, 2007) .

Referenzen
– Celada et al ., J Psychiatry Neurosci (2004); 29 (4): 252–65
- Duman, Neuron (2007); 55 (5): 712-25

Alle behördlich zugelassenen Antidepressiva (jede von der zuständigen Behörde, FDA, TGA, EMA, MHRA usw. ) haben einen verzögerten Wirkungseintritt, obwohl Mirtazapin etwas schneller wirken kann. Es sind also nicht nur die SSRIs. Selbst Antidepressiva ohne nennenswerte serotonerge Wirkung (z. B. Bupropion) haben einen verzögerten Wirkungseintritt.
Interessant! Das war mir nicht bewusst. Ich habe einige Änderungen an meiner Antwort vorgenommen, da sie nur für SSRIs gilt. Vielen Dank!
Habe ich einen Trend gestartet?!? @AliceD
+1 danke Bündel Alice! Interessant, dass es verspätete und unverspätete Klassen gibt. Dies war mir nicht bewusst. Sehr cool
@StanShunpike - danke für deine Wertschätzung. Ich habe die Antwort auch verbessert. Es ist eine meiner ersten Antworten und benötigte zusätzliche Referenzen. Vielen Dank!
@AliceD Ich habe festgestellt, wie viel Mühe sich einige Mitwirkende gemacht haben und es zu schätzen wissen. Ich kenne auch das Gefühl, eine Antwort zu schreiben und niemand sagt etwas und keine Akzeptanz! Ich bin sicher, du verstehst dieses Gefühl. Ich habe mir angewöhnt, mich deshalb, wo es angemessen ist, mehr zu bedanken. :D
Es gibt einige klinische Beweise für die Relevanz von 5HT1A-Autorezeptoren, nämlich dass die Pindolol-Saugmentation die Wirkung von SSRIs beschleunigt , aber es bewirkt nicht viel mehr als das, dh letztendlich, wenn jemand nicht auf SSRIs anspricht, bewirkt eine Pindolol-Saugmentation anscheinend nichts.
Und @BH2017 hat Recht, dass es sogar für Medikamente wie Bupropion keinen Unterschied in den Ergebnissen im Laufe der Zeit von SSRIs gibt ... zumindest in einer Studie , die ziemlich verdammt seltsam ist, obwohl es vielleicht nicht genug Daten gibt.
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