Im Wesentlichen gibt es eine Netto-Dysregulation einer Reihe von Genen, bei der die additive Wirkung jeder Dysregulation neurotoxische Amyloid-Plaque-Bildungen und neurofibrilläre Verwicklungen von hyperphosphoryliertem Tau-Protein verursacht. Darüber hinaus induzieren diese Mutationen eine Kalzium- und Zytokin-Dysregulation und erhöhen den oxidativen Stress.
Spezifisch für molekulare Mechanismen der Toxizität von Amyloid-beta (abeta)-Oligomeren, ein guter Artikel hier enthält einige gute Beschreibungen. Beispielsweise kann Abeta Kupfer- und Eisenionen reduzieren. Sauerstoff, der mit diesen reduzierten Metallen reagiert, wird zu reaktiven Sauerstoffspezies. Sie stellten auch fest, dass Abeta mit vielen Rezeptoren reagiert, wie TLRs, die schließlich die JNK-vermittelte Apoptose förderten. Ich würde diesen Artikel lesen, und ich werde versuchen, einige molekularpathologische Mechanismen für andere Facetten von AD hier an Bord zu bringen.
Sie können im Allgemeinen nicht repariert werden, da es sich um genetische Mutationen handelt und einige der Mutationen in positive Rückkopplungsschleifen mit bestehenden Bedingungen treten, die einen stärkeren Effekt haben. Zum Beispiel wird Tau-Protein teilweise durch O-GlcNAcylierung reguliert. Dies ist wie die Phosphorylierung, aber mit Zuckeranteilen, aber es wird herunterreguliert, wenn die Glukose niedrig ist, wodurch die Phosphorylierung auf Tau erhöht wird (Liu et al., 2004). Mutationen, die GSK-3, Insulinresistenz und/oder Diabetes beeinflussen, können somit eine Rolle bei der Pathogenese von AD spielen.
Es liegen einige Daten vor, die die Wiederherstellung potenziell AD-verursachender Anomalien mit HDACs zeigen. Zum Beispiel hat abnormales HDAC2 in AD-Gehirnen Promotorregionen für einige Haushalts- und Plastizitätsgene hypoacetyliert und sie haben den AD-Phänotyp gerettet, indem sie HDAC2 ausgeschaltet haben (Gräff et al., 2012). Dies sind natürlich typischerweise Mausmodelle.
Zu Frage drei kann ich wirklich nichts sagen, außer Stochastik. Ich habe eine Übersicht für einen Bachelor-Kurs erstellt, der sich mit neuer Literatur befasst, die AD-Genetik / Pathogenese betrifft. Es ist vielleicht keine professionelle Qualität, aber es vermittelt die Botschaft, verlinkt https://drive.google.com/open?id=0BwKiapIJL9T2ajc4ajhTVVRvRWc