Die Schädigung von Krebszellen

Krebs wird allgemein als ungehemmte zelluläre Replikation definiert, die durch Mutationen des Genoms verursacht wird.

Gene, bei denen krebserregende Mutationen identifiziert wurden, werden als Onkogene bezeichnet ; die Datenbank COSMIC (Catalogue Of Somatic Mutations In Cancer) listet alle bekannten Onkogene auf (547 bis heute - 23. Jan. 2015 - 1 % aller menschlichen Gene!) [ 1 ] .

Die Wirkung einer bestimmten Mutation würde darin bestehen, die Expression eines Gens oder von Genen in irgendeiner Weise zu verändern. Dies kann direkt geschehen, indem beispielsweise ein tumorsupprimierendes Gen unfähig wird, seine Rolle zu erfüllen [ 2 ], oder indirekt, indem beispielsweise epigenetische Mechanismen beeinflusst werden, die wiederum die Expression von Genen beeinflussen, die an der Regulation des Zellzyklus beteiligt sind [ 3 ].

Meines Wissens wird Krebs nicht nur durch eine Veränderung in der Expression eines Gens „verursacht“, obwohl er dadurch vermittelt werden kann. Die Veränderung der Expression oder Wirksamkeit eines Gens (z. B. des Tumorsuppressors p53), die zu einer unkontrollierten Zellteilung führt, wird durch Mutationen auf genomischer Ebene verursacht .

Was verursacht die Mutationen?

Viele Faktoren können Mutationen verursachen, von Chemikalien (z. B. durch Zigarettenrauch, auch nicht nur auf die Lunge beschränkt [ 4 ]) bis hin zu Fehlern in der DNA-Replikationsmaschinerie, da somatische Zellen eine normale Zellteilung durchlaufen [ 5 ].

Die letzte Referenz dort liefert sehr überzeugende Beweise dafür, dass einige Gewebe anfälliger für Krebs sind als andere; Gewebe mit höherem Zellumsatz (und erfordern daher mehr Zellteilung) haben eine höhere Krebsinzidenz - siehe die folgende Abbildung aus [ 5 ]! Diese Zahl trennt „Lungenkrebs“ in zwei Gruppen, um zu zeigen, dass sogar Nichtraucher ein Risiko haben, an Lungenkrebs zu erkranken, aber kein so hohes Risiko wie Raucher.

1. http://cancer.sanger.ac.uk/cancergenome/projects/census/
2. Müller, PAJ; Vousden, KH (2013) p53-Mutationen bei Krebs . Nat Cell Biol . 15:2-8
3. Hamamoto, R.; Saloura, V.; Nakamura, Y. (2015) Kritische Rolle der Nicht-Histon-Protein-Lysin-Methylierung in der menschlichen Tumorentstehung . Nat Rev Krebs . 15:110-124
4. Bericht von Cancer Research UK über Rauchen und Krebs
5. Tomasetti, C. & Vogelstein, B. (2015) Die Variation des Krebsrisikos zwischen Geweben kann durch die Anzahl der Stammzellteilungen erklärt werden . Wissenschaft 347 , 78-81