Warum sind Tumorsuppressorgene rezessiv?

In meiner Einleitung. zum Biochemiekurs haben wir Krebs studiert. Der Professor hat darauf hingewiesen, dass Tumorsuppressorgene „rezessiv“ sind, während Proto-Onkogene „dominant“ sind. Da nur eine Mutation notwendig ist, um ein Proto-Onkogen in ein Onkogen umzuwandeln; während zwei für die Fehlfunktion von Tumorsuppressorgenen benötigt werden, warum ist dies nicht umgekehrt (dh Tumorsuppressorgene dominant; Proto-Onkogene rezessiv)?

Jede Hilfe wird sehr geschätzt.

Nur für die Semantik ist ein Gen nicht dominant oder rezessiv. Ein Allel an einem bestimmten Gen (oder Locus, um allgemeiner zu sein) kann in seiner Beziehung zu einem anderen Allel dominant oder rezessiv sein. Was Sie also mit dominantem Gen meinen, meinen Sie, dass das Wildtyp-Allel gegenüber dem mutierten Allel dominant ist (und umgekehrt für das, was Sie rezessive Gene nennen).
"Proto-Onkogene"
warum sollten sie es nicht sein, warum hat ein Mechanismus zur Sichelzelle kein regulatorisches Gen entwickelt, in beiden Fällen, weil die notwendigen Mutationen nicht aufgetreten sind. Dominanz ist ein Nebeneffekt der Funktionsweise des Gens und seiner Produkte, sie wird nicht davon beeinflusst, ob das Allel schädlich ist oder nicht.

Antworten (2)

Ich habe gerade eine Erklärung geschrieben, aber dann festgestellt, dass dieses Lehrbuch einen viel besseren Job macht:

Lodisch et al. 2000. Abschnitt 24.2: Proto-Onkogene und Tumor-Suppressor-Gene in der molekularen Zellbiologie 4ed. W. H. Freeman

Proto-Onkogen:

Die Umwandlung oder Aktivierung eines Proto-Onkogens in ein Onkogen beinhaltet im Allgemeinen eine Gain-of-Function-Mutation. Mindestens drei Mechanismen können Onkogene aus den entsprechenden Proto-Onkogenen produzieren.

  • Punktmutationen in einem Proto-Onkogen, die zu einem konstitutiv wirkenden Proteinprodukt führen
  • Lokalisierte Reduplikation (Genamplifikation) eines DNA-Segments, das ein Proto-Onkogen enthält, was zu einer Überexpression des codierten Proteins führt
  • Chromosomale Translokation, die ein wachstumsregulierendes Gen unter die Kontrolle eines anderen Promotors bringt und die eine unangemessene Expression des Gens verursacht

Ein durch den ersten Mechanismus gebildetes Onkogen codiert ein Onkoprotein, das sich leicht von dem normalen Protein unterscheidet, das durch das entsprechende Proto-Onkogen codiert wird. Im Gegensatz dazu erzeugen die beiden letztgenannten Mechanismen Onkogene, deren Proteinprodukte mit den normalen Proteinen identisch sind; ihre onkogene Wirkung ist darauf zurückzuführen, dass sie in höheren Konzentrationen als normal oder in Zellen exprimiert werden, in denen sie normalerweise nicht exprimiert werden. Wie auch immer sie entstehen, die Gain-of-Function-Mutationen, die Proto-Onkogene in Onkogene umwandeln, wirken dominant; das heißt, eine Mutation in nur einem der beiden Allele reicht aus, um Krebs zu induzieren.

Tumorsuppressor-Gen:

Tumorsuppressorgene codieren im Allgemeinen Proteine, die auf die eine oder andere Weise die Zellproliferation hemmen.... Da im Allgemeinen eine Kopie eines Tumorsuppressorgens ausreicht, um die Zellproliferation zu kontrollieren, müssen beide Allele eines Tumorsuppressorgens verloren gehen oder inaktiviert werden um die Tumorentwicklung zu fördern. So wirken onkogene Loss-of-Function-Mutationen in Tumorsuppressorgenen rezessiv.

Eine Klarstellung, die diese Antwort verbessern würde: Wie in Remi.bs Kommentar sind die Allele rezessiv, nicht die Gene . Im Zusammenhang mit Krebs ist der entscheidende Punkt, dass krebserregende Allele von Tumorsuppressorgenen rezessiv sind, nicht die Gene selbst. Oft sind Loss-of-Function-Allele rezessiv, da eine einzelne gesunde Kopie den größten Teil der Funktion erfüllen kann.
Danke schön! Das klärt einiges. Es tut mir wirklich leid, wie ich meine Frage geschrieben habe - mir ist bewusst, dass das, was wir rezessiv oder dominant nennen, ein Allel ist, kein Gen als Ganzes. Wenn ich das richtig verstehe, sagen wir im Zusammenhang mit Krebs, dass das Allel, das beispielsweise in einem TSG eine Loss-of-Function-Mutation erfährt, rezessiv ist (wie Canadianer zitiert), aber dann ... wäre das Wildtyp-Allel für ein TSG gegenüber dem mutierten Allel dominant sein? (TSG = Tumorsuppressorgen). Vielen Dank an alle!
@Biene Gern geschehen! Ja, es wäre gegenüber dem Loss-of-Function-Allel dominant, da seine Aktivität allein für den Wildtyp-Phänotyp ausreicht.

Beachten Sie, dass dies zwar im Allgemeinen zutrifft, aber bei einigen Tumorsuppressoren auch ein Phänomen der Haploinsuffizienz auftritt. Das bedeutet, dass der Verlust einer Kopie ausreicht, um die Tumorentwicklung zu ermöglichen.

Siehe http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304419X04000022?via%3Dihub

Warum sind Tumorsuppressorgene rezessiv?
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