Ich habe eine Frage, die ich der Community stellen möchte. Ich habe kürzlich Zugang zu einem Benchtop-Ion-Torrent-DNA-Sequenzer erhalten. Unsere Idee ist es, diese Maschine zu verwenden, um die DNA aus den Tumoren des Patienten zu sequenzieren, um Behandlungsoptionen festzulegen. Meine Aufgabe ist es, eine Liste aller derzeit verwendeten antineoplastischen Medikamente zusammen mit ihren bekannten Zielen (dh spezifischen Genen und Mutationen) und Zugangsnummern zu erstellen. Ich möchte diese Daten in eine Tabelle einfügen, in der jede Zeile einem anderen Medikament entspricht.
Beispielsweise könnte eine Zeile in der Tabelle lauten (Spaltennamen sind in Klammern angegeben): [Krankheit] Brustkrebs, [Medikament] Trastuzumab, [Medikamentenziel] HER2/neu-Rezeptor, [Gen] ERBB2, [Ort] chr17:37844393 -37884915, [Mutationstyp] Amplifikation, [Zugangsnummer] ENSG00000141736. Die Pathologen könnten diese Datenbank dann nutzen, um geeignete Gene für die Sequenzierung auszuwählen, wenn sie eine Tumorprobe erhalten. Wenn der Tumor des Patienten ein amplifiziertes ERBB2-Gen aufwies, konnte ihm Trastuzumab verabreicht werden.
Derzeit befindet sich unsere Studie in der Vorplanungsphase (dh wir werden dies in absehbarer Zeit nicht wirklich an Patienten testen). Ich würde mich freuen, wenn mir jemand einen Rat geben könnte, wie man eine solche Datenbank erstellt. Ich kenne Online-Datenbanken wie COSMIC, Sanger's Cancer Gene Census und die Potential Drug Target Database (PDTD), aber sie haben nicht alles, wonach ich suche. Ich bin mit R vertraut und könnte es verwenden, um bei Bedarf Daten aus mehreren Quellen zu kombinieren. Wenn noch jemand Kommentare oder Vorschläge zum Weiterlesen hat, wäre das ebenfalls willkommen. Vielen Dank!
Hinweis: Diese Frage wurde auch in einem Research Gate-Forum gestellt: http://www.researchgate.net/topic/Cancer_Biology/post/Looking_for_a_cancer_drug_target_database_to_guide_sequencing_of_patient_tumor_DNA
Ich bin mir nicht sicher, ob die Exomsequenzierung der richtige Weg für diese Art von Aufgaben ist, insbesondere wenn Sie eine Vorstellung von den Mutationen haben, nach denen Sie suchen könnten. Aktuelle Arrays sind ziemlich leistungsfähig und viel schneller und billiger.
Für die Daten können Sie einen Blick auf The Cancer Genome Atlas werfen . Andernfalls könnte Biological Networks Ihnen die API für Sie bereitstellen, wenn Sie keine Angst haben, ein wenig Java zu verwenden, um es mit R zu verbinden.
Es gibt noch keine perfekten Ressourcen für diese Informationen im öffentlichen Bereich. Es gibt jedoch drei, die wirklich gute Fortschritte machen. Das erste ist mycancergenome bei Vanderbilt. Sie waren eine der ersten Quellen, die diese Art von Informationen ins Internet gestellt hat. Sie sind in der Regel ziemlich streng in Bezug auf die Beweise und die Art der Abweichungen, die auf der Website erscheinen. Ich bin mir jedoch nicht sicher, ob Sie dort programmgesteuert auf Informationen zugreifen können. Die zweite Ressource ist die von MD Anderson entwickelte https://pct.mdanderson.org . Dies sind wirklich gute Ressourcen, allerdings nur für eine Handvoll Gene, wenn auch einige der am häufigsten mutierten. Ich sehe keinen programmatischen Zugriff auf die Informationen. Die dritte und für die Community vielversprechendste Ressource ist die CIVIC-Datenbank:https://civic.genome.wustl.edu/#/home. Dies ist eine Crowdsourcing-Ressource, die eingerichtet wurde, um krebsassoziierte Mutationen zu Medikamenten, Phänotypen und Ergebnissen zusammenzufassen. Ich kann diese Seite nur wärmstens empfehlen und ermutige nicht nur zum Datenverbrauch, sondern auch zum Kommentieren. Als jemand, der Drug-to-Genom-Matching gemacht hat, ein paar Ratschläge. DNA-basierte Veränderungen sind der beste Beweis für den Abgleich. Wenn Sie RNA verwenden, seien Sie etwas vorsichtiger bei der Zuordnung basierend auf dem Mechanismus "ist ein Ziel". Stellen Sie also DNA-basierte Änderungen über RNA. Beginnen Sie außerdem einfach mit Arzneimittelzielen als Platzhalter, versuchen Sie jedoch, Informationen über Veränderungen in Bezug auf das Ansprechen auf Arzneimittel zu erhalten. Änderungen in einem Drogenziel könnten also (und oft) Passagiere und nicht Fahrer sein und werden in diesem Fall nicht auf Drogen ansprechen. Die Häufigkeit in anderen Tumoren und Mutationen in wichtigen Domänen sind gute Anhaltspunkte für die Triage solcher Varianten. Auch die Informationen über die Krankheit und die Mutationen sind wichtig. Wenn eine Arzneimittelvariante-Mutation bei einer Krankheit beobachtet wird, gibt es möglicherweise Mechanismen, die einem anderen Tumortyp innewohnen, die ein Einwirken auf die Arzneimittel-Varianten-Assoziation in dem unterschiedlichen Tumortyp ausschließen würden. Schließlich ist der Arzneimittelmechanismus zu berücksichtigen. Bestimmte Medikamente, die dasselbe Ziel angreifen, tun dies, aber in unterschiedlichen Mechanismen, die ausschließen können, dass sie im Zusammenhang mit bestimmten Mutationen verabreicht werden. Viel Glück bei Ihren Bemühungen. Wenn eine Arzneimittelvariante-Mutation bei einer Krankheit beobachtet wird, gibt es möglicherweise Mechanismen, die einem anderen Tumortyp innewohnen, die ein Einwirken auf die Arzneimittel-Varianten-Assoziation in dem unterschiedlichen Tumortyp ausschließen würden. Schließlich ist der Arzneimittelmechanismus zu berücksichtigen. Bestimmte Medikamente, die dasselbe Ziel angreifen, tun dies, aber in unterschiedlichen Mechanismen, die ausschließen können, dass sie im Zusammenhang mit bestimmten Mutationen verabreicht werden. Viel Glück bei Ihren Bemühungen. Wenn eine Arzneimittelvariante-Mutation bei einer Krankheit beobachtet wird, gibt es möglicherweise Mechanismen, die einem anderen Tumortyp innewohnen, die ein Einwirken auf die Arzneimittel-Varianten-Assoziation in dem unterschiedlichen Tumortyp ausschließen würden. Schließlich ist der Arzneimittelmechanismus zu berücksichtigen. Bestimmte Medikamente, die dasselbe Ziel angreifen, tun dies, aber in unterschiedlichen Mechanismen, die ausschließen können, dass sie im Zusammenhang mit bestimmten Mutationen verabreicht werden. Viel Glück bei Ihren Bemühungen.
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