Es ist schwierig, Medikamente zur Proteinhemmung zu finden

Ich las einen Artikel über die kürzliche Identifizierung eines PARP-14-Proteins in Krebszellen, das für die Produktion von zusätzlicher Glukose verantwortlich ist, die das Absterben von Krebszellen verhindert, und dass ein PARP-14-hemmendes Medikament noch weit davon entfernt ist, Realität zu werden.

Möchte alle medizinischen Forscher/jeden mit angemessenem Wissen fragen, was die Schwierigkeit bei der Herstellung von Medikamenten ist, die die Produktion durch ein bestimmtes Protein hemmen? Geht es nicht darum, die chemische Zusammensetzung und Struktur des Proteins zu analysieren und Wege zu finden, es zu neutralisieren? Wie werden andere Arten von Drogen hergestellt? Bitte nennen Sie einige konkrete Beispiele zu diesem Thema. Deine Hilfe ist sehr Willkommen.

Kannst du den Artikel bitte verlinken oder zitieren?
Grundsätzlich besteht das Problem darin, eine Verbindung zu finden oder zu entwerfen, die entweder kompetitiv an die aktive Stelle eines Proteins oder an eine allosterische regulatorische Stelle binden kann, die nicht auch mit Proteinen interferiert, die notwendig sind, um Zellen an anderer Stelle im Körper zu erhalten.
@canadianer Ich bin mir nicht sicher, ob der Link zum Artikel notwendig ist. Das OP gibt ein spezifisches Beispiel und stellt dann eine allgemeinere Frage zur Entwicklung von Chemotherapeutika, die auf Proteine ​​abzielen, nicht unbedingt, warum es schwierig wäre, eines für PARP-14 zu finden. Nein?
@AMR Es ist nicht notwendig, aber ich würde es gerne lesen.
@canadianer ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?LinkName=gene_pubmed&from_uid=54625 Klingt so, als ob es eine Form der Modifikation an Histonen in DNA-geschädigten Zellen vornimmt, die sie rettet und zu ihrem Überleben beiträgt.
@AMR Ja, das habe ich gelesen, weshalb ich auch gerne das Papier lesen möchte, das besagt, dass es Glukose produziert.

Antworten (1)

Die Arzneimittelherstellung ist ein sehr langwieriger, langwieriger und kostspieliger Prozess. Es dauert im Allgemeinen mehr als 10 Jahre, um ein völlig neues Medikament herzustellen. Es hat verschiedene iterative Aspekte. Werfen Sie einen Blick auf den folgenden Cartoon, der verschiedene Schritte im Arzneimitteldesign zeigt (entnommen aus Anderson 2003 )

Geben Sie hier die Bildbeschreibung ein

Kommen wir nun zu Ihren Fragen,

Was ist die Schwierigkeit bei der Herstellung von Medikamenten, die die Produktion eines bestimmten Proteins hemmen?

Zunächst müssen Sie andere Wirkungen dieses Proteins kennen, die für eine normale Zellfunktion essentiell sein könnten. Beispielsweise gibt es viele Genexpressionsmuster, die mit Krebs korreliert sind. Dies deutet darauf hin, dass eine übermäßige Menge dieser Proteine ​​/ Faktoren zu Krebs führt. Nun möchte man diese Proteine ​​mit Inhibitoren blockieren. Wenn Sie diese Proteine ​​jedoch blockieren, können sie auch die normale Zellfunktion beeinträchtigen. Beispielsweise korreliert eine SHC1- Überexpression mit Brustkrebs. Dieses Protein ist jedoch sehr wichtig für die Regulierung der Apoptose, den EGFR-Weg, oxidativen Stress und viele weitere Funktionen. Wenn Sie nun dieses Protein hemmen, werden auch Ihre normalen Zellen geschädigt.

Geht es nicht darum, die chemische Zusammensetzung und Struktur des Proteins zu analysieren und Wege zu finden, es zu neutralisieren?

Es ist nicht so einfach, dazu braucht man einen Inhibitor, der spezifisch entweder spezifisch an ein bestimmtes Protein binden kann (es kann auch eine Konkurrenz sein). Meistens gibt es andere Probleme wie , es könnten andere Proteine ​​​​mit dieser Struktur vorhanden sein, die die Funktion anderer Proteine ​​​​beeinflussen können. Es wird andere wichtige Probleme geben, wie z

  • Lieferung des Inhibitors
  • Spezifität (Inhibitor muss nur auf Zielzellen wirken)
  • Empfindlichkeit (Hemmer müssen empfindlich genug sein, um in niedriger Konzentration eine vollständige Reaktion zu erzielen)
  • Nebenwirkungen (Es können Nebenwirkungen dieses Inhibitors auftreten, die minimiert werden sollten)
  • Zellresistenz (Zelle wird oft resistent gegen Inhibitor)

Die oben genannten Punkte sind eigentlich wichtige Themen bei allen Krebsbehandlungen wie Chemotherapie , Strahlentherapie , Immuntherapie , Hormontherapie usw.

Schön, aber ob das Protein für eine normale Zellfunktion wichtig ist, war glaube ich nicht Teil der Frage. Eine Sache ist, herauszufinden, wie man ein bestimmtes Protein mit einem Medikament gezielt hemmen kann (was an sich schon schwer genug ist). Ob dies angesichts der verschiedenen Funktionen, die das Protein im Körper haben könnte, überhaupt eine gute Idee ist, ist eine andere Frage.
Es ist schwierig, Medikamente zur Proteinhemmung zu finden
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