Wie können Medikamente gegen chronische myeloische Leukämie die Produktion des Philadelphia-Genotyps reduzieren?

Der Schlüssel ist, dass TKIs wie Imatinib eher eine Therapie als ein Heilmittel sind

Laut Wikipedia wirkt Imatinib eher als kompetitiver Inhibitor des ansonsten konstitutiv aktiven BCR-ABL-Fusionsproteins als des Fusionsgens . Durch die Bindung der Kinasedomäne ist BCR-ABL nicht in der Lage, nachgeschaltete Effektoren zu phosphorylieren, die zu einer unkontrollierten Proliferation führen. Solange ein Patient Imatinib einnimmt, sollte die BCR-ABL-Aktivität blockiert werden.

In den letzten Jahren (dh lange nach der Entdeckung von Imatinib) wurde viel darüber geforscht, wie hämatopoetische Stammzellen, die sich im Knochenmark befinden und leukämische Blasten erzeugen, genau funktionieren. Die meisten HSCs bleiben in einem Ruhezustand , aber es ist nicht besonders bekannt, wie oft sie sich umdrehen. Jüngste CML-Studien haben gezeigt, dass ein großer Teil der CML-Patienten das Medikament nach ~5 Jahren sicher ausschleichen kann. Vermutlich hängt dies mit dem HSC-Umsatz zusammen, aber ehrlich gesagt bin ich als Leukämie-Molekularbiologe und nicht als Arzt nicht die beste Quelle für klinisches Wissen.