Gibt es eine Möglichkeit, Proteine ​​durch die Zellmembran passieren zu lassen?

Protein kann die Zellmembran nicht passieren, weil es ein großes Molekül ist. Gibt es bis jetzt eine Technik, die Protein in vivo durch die Zellmembran passieren lässt ? Ich möchte ein Protein-Medikament schaffen, das zugängliche DNA sein muss, um seinen Reaktionsort zu erreichen. Wie möglich kann ich es tun?

Antworten (1)

Es stehen verschiedene Proteintransfektionsverfahren zur Verfügung.

Die einfachste ist die Elektroporation. Durch die Verwendung elektrischer Impulse können vorübergehende Poren gebildet werden, sodass Proteine ​​​​von außen in das Innere der Membran gelangen können.

Mehrere Proteintransfektionsreagenzien sind im Handel erhältlich. Ich denke, der Mechanismus ähnelt der Lipofektion von DNA.

http://www.clontech.com/US/Products/Transfection_and_Cell_Culture/Protein_Transfection/Protein_Transfection_Reagent https://www.neb.com/products/m2563-transpass-p-protein-transfection-reagent https://www.thermofisher. com/order/catalog/product/89850

Fusion mit der Transduktionsdomäne des transaktivierenden Transkriptionsfaktor-(TAT)-Proteins aus dem HIV-TAT-Protein. Diese Sequenz aus 11 Aminosäuren hilft Proteinen, die Plasmamembran zu durchqueren.

http://www.nature.com/mt/journal/v8/n1/full/mt2003155a.html


Ich füge hier ein paar Methoden hinzu.

Liposomen

Liposomen wurden entwickelt, um Medikamente an Orte zu bringen, an denen die Wirkung erwünscht ist. Medikamente sind in Liposomenvesikeln eingeschlossen, aber wenn sie die Plasmamembran erreichen, könnten Liposomen mit der Plasmamembran fusionieren und Medikamente innerhalb von Liposomen freisetzen, obwohl nicht alle Liposomen dafür ausgelegt sind, Zellmembranen zu fusionieren. Die Lipofektion von DNA unterscheidet sich etwas von dieser Art von Liposomen, da DNA nicht unbedingt in Vesikel eingeschlossen ist.

Nanopartikel

Das ist relativ neu. Ich habe nicht viel Wissen über Nanopartikel, aber ich weiß, dass sie verwendet werden, um DNA oder RNA in vitro und in vivo zu transfizieren. Ich weiß nicht, wie beliebt Nanopartikel für die Proteintransfektion sind, aber es gibt Veröffentlichungen.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24859743

Ich glaube nicht, dass man heutzutage Patienten einen Stromschlag verpassen darf, nicht einmal ein bisschen.
Elektroporation kann in vivo durchgeführt werden, jedoch werden andere freie Proteine ​​und freie Genfragmente außerhalb der Zellmembran passieren, was wird passieren?
@AMR Es gibt klinische Studien mit Elektroporation. Zum Beispiel: pancreatica.org/… , clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02079623
@AMR-Elektroporation ist anders als ein Stromschlag. Menschen haben die In-vivo-Elektroporation ausgiebig in Tierversuchen ohne signifikante Gewebeschädigung eingesetzt, und darüber hinaus wurden, wie 243 sagte, klinische Studien mit dieser Technik durchgeführt.
@WYSIWYG Die Beispiele für Elektroporation verwenden invasive Maßnahmen, um die elektrische Ladung an das Gewebe zu liefern. Es wäre nicht praktikabel, wenn das OP systemische Behandlungen oder längerfristige Wartungsprotokolle betrachtet, obwohl das OP dies nicht sagt, und Sie sind sich meiner Gedanken zu dieser Frage bereits bewusst.
en.wikipedia.org/wiki/Elektroporation . „Wissenschaftler des Karolinska-Instituts und der Universität Oxford nutzen die Elektroporation von Exosomen, um siRNAs, Antisense-Oligonukleotide, Chemotherapeutika und Proteine ​​gezielt an Neuronen zu liefern, nachdem sie systemisch (in Blut) injiziert wurden.“
@DucFabulous Lesen Sie den vorherigen Abschnitt. Es erfordert ein invasives Verfahren, um auf die Neuronen abzuzielen. Die siRNAs werden verpackt und im Blut abgegeben, aber um sie in das Zielgewebe zu bringen, müssen Elektroden in die Stelle eingeführt werden. Wie viel wird es Ihrer Meinung nach kosten, all diese Gehirnchirurgen operieren zu lassen, um das Medikament liefern zu lassen, und glauben Sie, dass Länder mit nationalen Gesundheitssystemen zustimmen würden, für die Kosten aufzukommen? Nur weil Dinge erforscht werden und sogar bis zu und durch klinische Studien gehen, bedeutet das nicht unbedingt, dass es gute Wissenschaft oder sogar praktische Anwendung ist.
Vektoren des Adeno-assoziierten Virus (AAV).
Jedes Virus ist „ein proteinreiches Nanopartikel“. ich kann mir in nicht allzu ferner zukunft menschengemachte virusähnliche nanoroboter vorstellen. . .