Wie erkennt der Körper eine irreversible Bindung an Rezeptoren?

Ich habe einen Artikel auf Wikipedia über irreversible Agonisten und Antagonisten gelesen. Diese binden dauerhaft an einen Zielrezeptor auf einer Zelle. Das Rezeptorprotein wird jedoch nach der Bindung vom Körper internalisiert und recycelt. Wie erkennt der Körper, wenn ein Protein derart irreversibel gebunden wurde? Gibt es einen Weg, der daran beteiligt ist, oder werden Proteine ​​einfach regelmäßig vom Körper recycelt?

Artikel: https://en.wikipedia.org/wiki/Irreversible_antagonist

Ich habe Ihre Frage bearbeitet, um zu verdeutlichen, was Sie mit "beschädigt" gemeint haben. Normalerweise bezieht sich "beschädigtes" Protein z. B. auf oxidative Schäden oder eine andere Veränderung als die einer Ligandenbindung (auch wenn irreversibel), und "wie erkennt der Körper beschädigte Proteine" ist, denke ich, eine andere Frage als die eine, die Sie fragen.

Antworten (1)

Der Prozess der Herunterregulierung eines Rezeptors durch Internalisierung und Abbau als Reaktion auf (manchmal verlängerte) Aktivierung oder (manchmal verlängerte) Nichtaktivierung wird von Pharmakologen als Desensibilisierung (in beiden Zusammenhängen) bezeichnet. Sie können darüber allgemein in Goodman und Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, Kapitel 3, unter dem Unterabschnitt "Receptor Desensitization and Regulation of Receptors" nachlesen. Es gibt eine Reihe von Mechanismen, die nicht alle gut verstanden sind, aber die Grundidee ist, dass ein Signal, wenn es konstant ist (entweder immer an oder immer aus), keinen Wert mehr hat, um Informationen bereitzustellen. Die Rezeptorregulation oder Desensibilisierung ist ein Mechanismus, um die Zelle oder das Gewebe effektiv zurückzusetzen. Auf die Entfernung des Rezeptors kann Recycling oder Proteinsynthese und Rückführung des neuen Rezeptors an die Stelle folgen.

Ein gut untersuchter Mechanismus für die Desensibilisierung wird in G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) wie etwa einigen Dopaminrezeptoren gesehen. Hier wird es gut rezensiert .

Um Ihre spezifische Frage zu beantworten, wird die Bindung, die zu einer Desensibilisierung führt, genauso erkannt wie jede andere Bindung. Ein Rezeptor erzeugt bei der Bindung ein Signal (oder hört auf, ein Signal zu erzeugen). Die nachgelagerte Wirkung dieses Signals umfasst einen Prozess, der die Internalisierung des Rezeptors von einer Stelle beinhaltet, an der er ein Signal empfangen kann.

Hier wird dieser Prozess durch Phosphorylierung durch GRKs (GPCR-Kinasen) vermittelt, was die Bindung von Arrestin und so weiter ermöglicht ...

Geben Sie hier die Bildbeschreibung ein

Es wäre großartig, wenn Sie einige Informationen darüber geben könnten, ob dieses Feedback einen Schwellenwert hat (wie sigmoidale Kinetik oder ähnliche Dynamik).
@WYSIWYG Ich kenne die Dosis-Wirkungs-Beziehung hier nicht zufällig. Ich würde eine Antwort begrüßen, die diese Informationen hinzufügt.
Wie erkennt der Körper eine irreversible Bindung an Rezeptoren?
AntwortenHierDatenschutz-Bestimmungen1y, 0v