Selektiver Androgenrezeptor-Agonist

Ich suche nach einem Induktor, der den Androgenrezeptor stark aktiviert, aber nicht den Glukokortikoidrezeptor, der nicht DEA-reguliert ist. Ich weiß, dass SARMS (Selective Androgen Receptor Modulators) in einigen Ecken einiger Bereiche ein heißes Thema sind, aber ich habe einige Probleme in meinem Labor, einen zu finden. Meine Forschung erfordert die unabhängige Induktion von AR (Androgenrezeptor). Weiß jemand, wie man bei dieser Suche vorgeht, oder kennt jemand eine Chemikalie?

Suchen Sie Literatur? Wenn ja, ist dies eine aktuelle Übersicht: Zhang et al. (2013) Entschlüsselung des Paradigmas der selektiven Androgenrezeptormodulatoren. EXPERTENMEINUNG ZUR DROGENENTDECKUNG 8: 191-218 DOI: 10.1517/17460441.2013.741582

Antworten (1)

Schauen Sie sich das Papier von Ojasoo et al. [1] Es berichtet die relative Bindungsaffinität für eine Vielzahl von Steroiden für AR, PR und GR.

Nandrolon (19-Nor-Testosteron) hat keine Affinität zum GR, ist aber ein starker Aktivator des AR. Es hat jedoch eine gewisse Affinität zum Progesteronrezeptor (spielt das für Ihre Forschung eine Rolle?). Darüber hinaus bindet an AR gebundenes Nandrolon auch Östrogen-Response-Elemente (spielt das für Ihre Forschung eine Rolle?).

5a-DHT ist auch ein potenter AR-Aktivator ohne Affinität zum GR. Beachten Sie, dass ein Metabolit von 5a-DHT eine signifikante Affinität zum Östrogenrezeptor hat, was für Ihre Forschung von Bedeutung sein könnte.

Sie können auch einen starken GR-Antagonisten in Verbindung mit einem Androgen verwenden, das ebenfalls eine gewisse Affinität zum GR hat. Dann können Sie einfach Methyltrienolon verwenden, wie es üblicherweise als AR-Ligand verwendet wird.

Nebenbei bemerkt: Beachten Sie, dass Androgene normalerweise nur in sehr hohen Konzentrationen zu einer signifikanten Dissoziation eines GR-Liganden für den GR führen. Daher wirken Androgene höchstwahrscheinlich als GR-Antagonisten durch Heterodimerbildung des AR mit GR [2] sowie durch Squelching [3].

Verweise

  1. Ojasoo, T., et al. "Auf dem Weg zur Kartierung der Progesteron- und Androgenrezeptoren." Journal of Steroid Biochemistry 27.1 (1987): 255–269.
  2. Chen, Sei-yu, et al. "Androgen- und Glukokortikoidrezeptor-Heterodimerbildung Ein möglicher Mechanismus für die gegenseitige Hemmung der Transkriptionsaktivität." Journal of Biological Chemistry 272.22 (1997): 14087-14092.
  3. Zhao, Jingboet al. "Oxandrolon blockiert die Glukokortikoid-Signalübertragung auf Androgenrezeptor-abhängige Weise." Steroide 69.5 (2004): 357-366.