Warum ist das Turner-Syndrom ein Problem?

Kurze Antwort
Einige Gene auf dem X-Chromosom entkommen der X-Inaktivierung. Für eine normale Entwicklung werden zwei Kopien dieser Gene benötigt. Diese Gene sind auch auf dem Y-Chromosom vorhanden. Daher haben sowohl gesunde Männer als auch Frauen zwei Kopien dieser Gene. Bei Turner scheint das SHOX-Gen einer der Übeltäter zu sein, der für eine normale Skelettentwicklung benötigt wird.

Hintergrund
Es scheint, dass beide X-Chromosomen für die normale Entwicklung bei Frauen benötigt werden, da einige Gene auf dem X-Chromosom der X-Inaktivierung entkommen. Viele dieser Gene befinden sich an den Enden jedes Arms des X-Chromosoms in Bereichen, die als pseudoautosomale Regionen bekannt sind. Obwohl viele Gene für das X-Chromosom einzigartig sind, sind Gene in den pseudoautosomalen Regionen auf beiden Geschlechtschromosomen vorhanden. Folglich besitzen Männer und Frauen jeweils zwei funktionsfähige Kopien dieser Gene. Viele dieser Gene sind für eine normale Entwicklung unerlässlich (Quelle: Genetics Home Reference ).

Welche Gene auf dem X-Chromosom dafür verantwortlich sind, ist noch nicht bekannt, aber ein Gen namens SHOX scheint beteiligt zu sein, das für Knochenaufbau und -wachstum wichtig ist. Der Verlust einer Kopie dieses Gens verursacht wahrscheinlich Kleinwuchs und Skelettanomalien bei Frauen mit Turner-Syndrom (Quelle: NIH ), siehe Abb. 1.

SHOX ist ein Transkriptionsfaktor der Homeobox-Familie. Es wirkt während der frühen Embryonalentwicklung, um die Bildung der Skelettentwicklung zu steuern. Es spielt eine wichtige Rolle beim Wachstum und der Reifung der Knochen in den Armen und Beinen (Quelle: NIH ).

^{Abb. 1. Einige Entwicklungsfehlbildungen beim Turner-Syndrom. Quelle: Universität von Chicago}

_{FYI - Ich habe eine Antwort geschrieben, bevor ich nach Duplikaten gesucht habe. Ich denke, meine Antwort fügt zusätzliche Informationen hinzu (das SHOX-Gen wird in der Antwort auf die verknüpfte Frage nicht erwähnt}

Die Antwort von @ AliceD ist ausgezeichnet, aber ich dachte, es wäre hilfreich, eine zusätzliche Perspektive einzubeziehen.

Das Problem hier ist nicht, dass Monosomie X kein Problem sein sollte, weil der Großteil eines X-Chromosoms inaktiviert ist. Es ist so, dass die Monosomie X kein so großes Problem darstellt wie jede andere Monosomie, weil der Großteil eines X-Chromosoms inaktiviert ist. Monosomien führen im Allgemeinen zu embryonalen oder fötalen Verlusten. Es gibt eine Reihe anderer Erkrankungen und Berichte, die als Monosomien bezeichnet werden, aber partielle Monosomien sind (z. B. Monosomie 10 , Monosomie 22 ). Monosomie X ist die einzige vollständige Monosomie, die regelmäßig einen lebensfähigen Fötus hervorbringt, was bei etwa 1 von 4000 weiblichen Lebendgeburten auftritt. Es wird angenommen, dass es in 1-2% aller Konzeptionen vorhanden ist.

Es gibt einen ausgezeichneten Überblick über dieses Thema in Kapitel 5 von Thompson & Thompson Genetics in Medicine, mit einer besonderen Erörterung des Turner-Syndroms in Kapitel 6. Es gibt auch einen Überblick über den Prozess der X-Inaktivierung, der übliche Strategien zum Stummschalten von Genen beinhaltet ( Umwandlung eines Abschnitts eines Chromosoms in Heterochromatin durch kovalente Modifikationen von Histon und DNA). Es wird nur breiter auf dem X-Chromosom verwendet.