Was ist der Mechanismus, durch den Lamine die Genexpression regulieren?

Meine Antwort wurde also gelöscht, weil sie "Ihre Frage nicht beantwortet hat". Abgesehen davon, dass es so war. Der hier verlinkte Artikel, Gene expression, chromosome position and lamin A/C mutations , ist ein ganzes Papier, das sich mit Referenzen dem widmet, was wir seit 2011 über Lamine und Genexpression wussten. Ihre Frage war keine einfache Frage, und der Artikel beschreibt, wie Lamine an der Genexpression beteiligt sind.

Ich werde es hier zitieren, um "Ihre Frage zu beantworten", und vielleicht halten es die Moderatoren für angebracht, den Beitrag dieses Mal nicht zu löschen. Wenn besagte Moderatoren der Meinung sind, ich sollte eine Bewertung einer Bewertung schreiben, um Ihr Verständnis zu erleichtern, dann habe ich offensichtlich die Bedeutung für dieses Forum nicht verstanden.

Ich habe nicht genug Repräsentanten, um einen Kommentar zu etwas anderem als meiner eigenen Antwort zu hinterlassen, was anscheinend der geeignete Weg war, um auf das Papier zu verlinken. Ich dachte, eine Antwort auf Ihre Frage wäre trotzdem nützlich.

Ich würde empfehlen, den gesamten Artikel zu lesen, da er sehr nützlich ist, um zusätzliche indirekte Hypothesen für Lamine zu verstehen, die die Genexpression kontrollieren.

Die Lamina als Regulator der Genexpression

In den meisten Zellen wird ein dichtes Heterochromatin-Netzwerk als elektronendichtes Material neben der inneren Kernmembran und der Kernlamina sichtbar gemacht. Es wird typischerweise angenommen, dass das dichte Netzwerk die Assoziation von transkriptionell inaktiven Genen mit der Kernlamina widerspiegelt. Insbesondere wird angenommen, dass dieses Heterochromatin einen reprimierten Genzustand widerspiegelt, was darauf hindeutet, dass die Kernmembran und Lamina eine aktive Rolle bei der Genrepression spielen könnten.5 Lamin A/C und seine Bindungspartner können mit DNA, Histonen, Transkriptionsfaktoren und Chromatin interagieren. 6 Lamin-assoziierte Domänen (LADs) sind cis-aktive Sequenzen, von denen angenommen wird, dass sie eine Größe von etwa 0,1–10 Mb haben, und es wird angenommen, dass diese Domänen die Wechselwirkung von Chromatin mit der Kernlamina regulieren; im Allgemeinen gelten LADs als transkriptionell repressiv. 7 Die genauen Sequenzen, die LADs definieren, waren schwer fassbar, aber nichtsdestotrotz impliziert das LAD-Konzept, dass die Lamina und das Genom auf spezifische Weise interagieren. Daraus folgt, dass ein Mechanismus, durch den LMNA-Mutationen eine Pathologie verleihen können, darin besteht, die Wechselwirkung zwischen der Lamina und dem Chromatin zu verändern. In Übereinstimmung damit haben LMNA-Mutantenzellen veränderte Chromosomengebiete.4 Meaburn und Kollegen untersuchten zuerst die Chromosomenlokalisierung in proliferierenden LMNA-Mutantenfibroblasten und stellten fest, dass sie der Chromosomenorganisation ähnelten, die mit ruhenden oder seneszenten Fibroblasten assoziiert ist. Sie schlugen vor, dass Mutationen in LMNA eine strukturelle Störung der Lamina hervorrufen, die eine Chromatinorganisation induziert, die einem unangemessenen Zellzykluszustand ähneln könnte. Das Vorhandensein von LADs und die Tatsache, dass Mutationen in LMNA mit einer veränderten Kernarchitektur assoziiert sind, legen nahe, dass die Kernlamina eine entscheidende Rolle sowohl beim Chromatingerüst als auch bei der Regulierung der Chromatinorganisation spielt. In diesem Modell ist es möglich, dass unterschiedliche LMNA-Mutationen unterschiedliche Regionen des Genoms verändern können, was zu mutationsspezifischen Profilen einer veränderten Genexpression führt.