Ich habe eine vernünftige Erklärung auf Wikipedia gefunden ...
Es wird angenommen, dass SSRIs den extrazellulären Spiegel des Neurotransmitters Serotonin erhöhen, indem sie seine Wiederaufnahme in die präsynaptischen Zellen hemmen, wodurch der Serotoninspiegel im synaptischen Spalt erhöht wird, der für die Bindung an den postsynaptischen Rezeptor verfügbar ist.
Aber bei einer Sache bin ich verwirrt. Der springende Punkt bei der Wiederaufnahme ist, dass Serotonin (oder jeder andere Neurotransmitter) nach der Bindung an die postsynaptischen Rezeptoren den Rezeptor verlassen muss, damit andere Signale übermittelt werden können. Wenn SSRIs die Wiederaufnahme von Serotonin hemmen, verbleibt es im synaptischen Spalt … aber was passiert dann?
Binden die Serotoninmoleküle mehrfach an die Rezeptoren, da sie immer wieder im synaptischen Spalt landen? Wenn ja, wann würde dies enden und wie würde es das Signal über zwei Neuronen beeinflussen?
Das in der Spalte verbleibende Serotonin bindet immer wieder an Rezeptoren und erhöht die gesamte Membranpotentialänderung im postsynaptischen Neuron.
Stellen Sie sich diesen Prozess als Herabsetzung der Schwelle für die Erzeugung eines Aktionspotentials im postsynaptischen Neuron vor. Das im Spalt verbleibende Serotonin hat das Potential des postsynaptischen Neurons bereits etwas verändert. Wenn nun eine neue Freisetzung von Neurotransmittern daherkommt, besteht eine größere Chance, das Membranpotential bis zu dem Punkt anzuheben, an dem ein Aktionspotential erzeugt wird.
Während die Wirkung eines SSRI auf den Neurotransmitterspiegel relativ schnell eintreten kann, werden die meisten Patienten mehrere Wochen lang keine Wirkung auf ihre Stimmung feststellen. Es wird angenommen, dass die antidepressive Wirkung dieser Arzneimittel eine Wirkung einer längerfristigen Herunterregulierung der Serotoninrezeptoren sein könnte. Siehe Eison und Mullins (1996) für weitere Einzelheiten.
Wenn die Aufnahme von Serotonin (5HT) gehemmt wird, diffundiert 5HT vom synaptischen Spalt weg. Es wird angenommen, dass sich 5HT schließlich im extrazellulären Raum verteilt und die dendritischen Regionen erreicht.
Die verzögerte Wirkung (z. B. 2 Wochen) kann durch die Wirkung von 5HT auf 5HT 1A -Rezeptoren in der dendritischen Region erklärt werden. Nach kontinuierlicher Aktivierung von 5HT 1 A-Rezeptoren beginnen sie, sich herunterzuregulieren, was wiederum das Feuermuster des serotonergen Neurons mit der Zeit in einen flatterigeren Modus ändert. Diese Art des Brennens neigt dazu, viel mehr 5HT freizusetzen (Lucas et al., 2007) . Die Herunterregulierung braucht Zeit, was den um einige Wochen verzögerten Beginn erklärt.
Referenz
- Duman, Neuron 2007; 55 : 679-81