Ich lese Alternative Extensioning of Telomeres in Mammalian Cells , darüber, wie Telomere mit menschlichem Krebs in Verbindung stehen.
Aufgrund des Problems der Endreplikation5,6 verkürzen sich die Enden linearer Chromosomen mit jeder Runde der DNA-Replikation.7 In menschlichen somatischen Zellen führt die fortschreitende Verkürzung der Telomere, die mit fortgesetzter Proliferation auftritt, schließlich zur Auslösung eines replikativen Checkpoints. Telomerverkürzung und die vermutlich dadurch verursachten strukturellen Veränderungen führen zu einer DNA-Schadens-Checkpoint-Reaktion am Telomer und zur Induktion eines permanenten p53- und Rb-abhängigen Wachstumsstillstands (dh replikative Seneszenz).8-10 Weil dies die Proliferation einschränkt Kapazität von somatischen Zellen, einschließlich solcher, die akkumulierte onkogene Mutationen aufweisen, Telomerverkürzung und replikative Seneszenz sind ein potenter Tumorsuppressormechanismus.
Der Absatz besagt, dass ein kürzeres Telomer ein potenzieller Unterdrücker von Krebs ist. Warum das? Warum genau proliferiert eine Körperzelle mit einer kürzeren Telomer-DNA-Sequenz langsamer?
Umgekehrt, warum führt eine längere Minorität zu Krebs beim Menschen?
Denken Sie an die 24 verschiedenen linearen Chromosomen in einer diploiden menschlichen XY-Zelle. In Abwesenheit des aktiven Telomerase-Enzyms zur Reparatur der Chromosomenenden nach einer Zellteilungsrunde wird jedes Mal, wenn sich die Zelle teilt, jedes Ende jedes Chromosoms ein wenig kürzer.
Wenn sich die Zelle wie eine Tumorzelle endlos teilt, schrumpfen die Chromosomen effektiv. Letztendlich führt diese Chromosomenverkürzung dazu, dass tatsächliche Gene gelöscht werden (zunächst 24 Chromosomen x 2 Chromosomenenden = 48 Gene). Nicht alle diese Gene sind für die Lebensfähigkeit der Zelle unerlässlich; und der Abstand oder die Länge der DNA zwischen dem Telomer und dem ersten Gen an diesem Ende wird variabel sein. Aber sobald die Chromosomenverkürzung einen Teil eines essentiellen Gens entfernt, stirbt diese Zelle schnell ab.
Es wäre, als würde man die Wörter an beiden Enden eines Satzes löschen, einen Buchstaben nach dem anderen. Am Anfang wäre jemand anderes noch in der Lage, Ihrem Satz einen Sinn zu geben, aber schließlich würde er nicht in der Lage sein, vollständig zu verstehen, welche Informationen Sie vermitteln wollten.
Die meisten terminal differenzierten Zellen eines erwachsenen Menschen teilen sich nicht mehr aktiv, also ist es kein Problem, sie brauchen keine aktive Telomerase. Krebs ist jedoch ein Zustand unregulierter Zellteilung, und daher müssen alle Krebszellen über einen Mechanismus verfügen, um die Enden ihrer Chromosomen zu reparieren. Die Reaktivierung der TERT -Genexpression (Telomerase Reverse Transcriptase, die Proteinkomponente des Telomerase-Enzyms) ist in Krebszellen sehr häufig.