In meinen Anmerkungen zur Immunologie heißt es, dass B-Lymphozyten (und andere APCs) Antigene einfangen und T-Lymphozyten präsentieren, die für ein Antigen spezifisch sind, aber dass die T-Zellen nicht unbedingt dasselbe Epitop erkennen. Wie kann eine Zelle spezifisch für ein Antigen sein, aber nicht für das Epitop, das sich auf der Oberfläche des Antigens präsentiert?
Ich habe gerade mit einem Freund darüber diskutiert und versucht, Janeways Immunbiologie zu verstehen, und wir sind zu der Theorie gekommen, dass die APC das Antigen erkennt und es aufnimmt, abbaut und das Epitop über den MHC präsentiert wo es dann von der T-Zelle erkannt wird. Habe ich Recht, wenn ich sage, dass das Antigen in viele Fragmente zerlegt wird, die als Epitope fungieren, aber jede klonale Expansion von T-Zellen nur die verschiedenen Epitope eines Antigens erkennen kann?
Vielleicht wäre es für Sie einfacher, an ein Mustersystem zu denken? Nehmen wir HIV, weil es einfach ist. Das Antigen ist in diesem Fall ein Protein namens ENV und sieht so aus.
Alle diese Pfeile zeigen auf „Regionen“ des Antigens, an die ein Antikörper binden wird. Da die B-Zelle den Antikörper herstellt, können Sie sich diese Regionen als Bereiche vorstellen, an die die B-Zelle binden wird. Sie nennen diese Regionen Epitope.
Sehen Sie, wie viele verschiedene Stellen auf einem Antigen vorhanden sind? Nun, eines dieser Epitope kann für eine B-Zelle sein und eines dieser Epitope, das sogar auf der anderen Seite des Antigens sein kann, kann ein Epitop für eine T-Zelle sein. Während also T- und B-Zellen dasselbe Antigen erkennen, in diesem Fall HIV Env, müssen sie nicht dieselben Epitope binden.
Ich denke, wo Sie vielleicht verwirrt sind, ist, wenn B-Zellen ein Antigen kauen, das Epitop, das sie auf MHCII und T-Zellen zeigen, nicht unbedingt das gleiche Epitop ist, das es verwendet hat, um das Antigen zu erkennen. Die B-Zelle zerkaut das gesamte Antigen, einschließlich der T-Zell-Epitope, und präsentiert sie auf MHCII.
Beschränken wir uns für diese Antwort auf T-abhängige MHC II-vermittelte Reaktionen.
Ein APC wie ein Makrophage oder eine dendritische Zelle nimmt also einen Krankheitserreger durch Phagozytose auf und baut ihn in der Zelle ab. Einige seiner gebrochenen Proteine, die Antigene sind, werden auf dem MHC II dieses speziellen APC präsentiert.
Die B-Zellen machen auch etwas Ähnliches, aber sie identifizieren entweder frei schwebende Antigene oder solche, die von phagozytischen APCs exprimiert werden. Diese Antigene werden im Lysosom abgebaut. Diese Fragmente werden nun zusammen mit MHC II auf der Oberfläche exprimiert. Dieses Fragment kann das Epitop enthalten, mit dem der B-Zell-Rezeptor (Oberflächenantikörper) ursprünglich das Antigen erkannt hat, oder auch nicht. Auch ist es nicht so, dass nur eines der Fragmente an die Oberfläche gebracht wird, die meisten schaffen es, jeder mit einem separaten MHC.
Die T-Zelle, die jetzt mit dieser B-Zelle interagieren wird, kann einen TCR (T-Zell-Rezeptor) gegen das Epitop in einem dieser fragmentierten Antigene auf dem MHC haben.
Diese T-Zelle ist spezifisch für dieses bestimmte Epitop des Antigens, an das sie gebunden hat, ähnlich könnte es eine andere T-Zelle geben, die ein anderes Fragment desselben Antigens erkennen könnte, das von einem anderen MHC II zur Membran gebracht wird .
Das Epitop, mit dem die B-Zelle und die T-Zelle das Antigen erkannt haben, muss also nicht dasselbe sein. Aber logischerweise besteht die Möglichkeit, dass sie es sein könnten.
Beachten Sie, dass:
Bild: Nature Reviews Immunologie.
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Peter Bernhard