Wie kann eine Chromosomentranslokation in Körperzellen zu Krankheiten führen?

Sie haben eine falsche Annahme gemacht – dass alle Gene auf beiden Chromosomen notwendigerweise intakt bleiben. Es ist möglich, dass sie es tun, und die Translokation ist harmlos.

Aber der Übergangspunkt könnte innerhalb eines Gens liegen. Dies würde normalerweise dazu führen, dass diese Kopie des Gens inaktiv wird, was wie jede andere Mutation mit Funktionsverlust Krankheiten verursachen kann.

Alternativ kann die Translokation zwei Gene auf pathogene Weise fusionieren. Auch wenn dies höchst unwahrscheinlich erscheinen mag, bedeutet die Tatsache, dass die Translokationen nicht zufällig sind, dass es Muster gibt, die sich häufig wiederholen. Die BRC-ABL-Fusion ( https://en.wikipedia.org/wiki/Philadelphia_chromosome ) ist eine der häufigsten Ursachen für Leukämie im Kindesalter. Das Fusionsprotein ist konstitutiv aktiv, da die regulatorische Domäne des ursprünglichen Proteins ersetzt wurde.

Schließlich könnte eine Translokation ein Promotorelement von dem Gen, das es kontrolliert, trennen, was zu einer fehlerhaften Expression dieses Gens führen könnte. Das Promotorelement könnte auch proximal zu einem anderen Gen landen und eine abweichende Expression dieses Gens verursachen.

Beim Down-Syndrom verursacht die Translokation (normalerweise; siehe später) typischerweise keine Krankheit. Wir nennen jemanden, der die Translokation trägt, einen „ausgeglichenen Träger“. Das Problem entsteht danach, im Moment der Segregation.

Wenn symmetrische Träger reproduzieren

Stellen Sie sich jemanden vor, der eine Translokation hat, wie Sie es gezeigt haben. Sie haben nur ein Chromosom von jedem Typ (1N) gezeigt, unten sind die 2 Chromosomen (2N). Auf dem unteren Bild wird angenommen, dass sich die Person mit der Translokation mit jemandem paart, der die Translokation nicht hat.

Der Gleichgewichtsträger ist in der Regel gesund. Als Folge dieser Translokation hat ein Kind die Wahrscheinlichkeit 1/4 „normal“ zu sein, 1/4 die Translokation zu haben (und daher eventuell Nachkommen mit Trisomie/Monosomie zu haben) und eine Wahrscheinlichkeit von 1/2 Trisomie/Monosomie zu haben.

Ausgewogener Träger

Zitat aus Wikipedia:

Die meisten balancierten Translokationsträger sind gesund und haben keine Symptome. Aber etwa 6% von ihnen haben eine Reihe von Symptomen, die Autismus, geistige Behinderung oder angeborene Anomalien umfassen können. Wahrscheinlich ist ein Gen, das am Bruchpunkt des Translokationsträgers gestört oder fehlreguliert ist, die Ursache für diese Symptome.

Tatsächlich kann sogar ein ausgeglichener Träger von der Translokation betroffen sein. Das Genregulationsnetzwerk ist oft ziemlich komplex und die Trennung eines Gens von seiner regulatorischen Region kann schließlich wichtige Auswirkungen haben. Es ist auch möglich, dass der Bruchpunkt in der Mitte eines Gens (oder einer regulatorischen Sequenz) liegt.

Ich denke, dass man nicht viel mehr darüber sagen kann, warum ein ausgeglichener Träger in allgemeiner Form krank sein kann . Wir müssen von Fall zu Fall gehen und konkret fragen, welche Gene und regulatorischen Prozesse an der Krankheit beteiligt sind. Es ist jedoch leicht vorstellbar, dass das Verschieben von Genen das genetische Netzwerk und die Expression von Genen beeinflussen kann.