Was ist der Mechanismus für den Transport von Insulin in Säugetierzellen?
Der Vorgang ist hier beschrieben . Dies ist meine Zusammenfassung, plus ein paar zusätzliche Details:
Das primäre Genprodukt des INS- Gens ist Präproinsulin. Wenn die N-terminale Signalsequenz (Prä-) während der Polypeptid-Elongation aus dem Ribosom austritt, bindet die Signalsequenz an ein Signalerkennungspartikel, das die Elongation stoppt, bis die entstehende Kette mit dem Translokationsapparat in der Membran des endoplasmatischen Retikulums (ER) in Kontakt gekommen ist. . Das Präproinsulin-Polypeptid wird in einem kotranslationalen Prozess über die ER-Membran transloziert und die Signalsequenz durch Signalpeptidase abgespalten.
Das Proinsulinmolekül faltet sich im ER-Lumen, unterstützt durch verschiedene Chaperone und insbesondere durch die Protein-Disulfid-Isomerase, die dafür sorgt, dass sich die richtigen Disulfidbindungen bilden. Das korrekt gefaltete Proinsulin-Polypeptid wird aus dem ER in COPII-beschichtete Vesikel exportiert, die es an den Golgi liefern. In diesem Stadium wird das Proinsulin durch Furin-Typ-Proteasen (Pro-Hormon-Konvertasen; spaltet an Paaren von basischen Resten) gespalten, wobei das interne C-Peptid (pro-) entfernt wird und nach einem kleinen C-terminalen Trimmen das Insulin A und zurückbleibt Über Disulfide kovalent gebundene B-Peptide. Dies ist reifes Insulin.
Das reife Insulin verlässt den Golgi in sekretorischen Vesikeln. Da die Insulinsekretion reguliert ist , fusionieren diese Vesikel nicht konstitutiv mit der Zellmembran, sondern werden durch einen Ca 2+ -abhängigen Signalweg zur Fusion angeregt. Die Vesikel-Membran-Fusion wird durch SNARE-Proteine vermittelt. In diesem Stadium wurde das Insulin aus der Pankreas-β-Zelle freigesetzt. Beachten Sie jedoch, dass das Insulin extrazytoplasmatisch ist, seit es in das ER transloziert wurde: Alle anderen Schritte im Transportprozess werden durch Runden der Vesikelbildung und -fusion erreicht.
MattDMo