OK, ich habe rheumatoide Arthritis und injiziere Humira in den letzten 8 Monaten zweimal im Monat.
Soweit ich weiß, ist rheumatoide Arthritis einfach eine Störung des Immunsystems, die das Immunsystem dazu bringt, mehr Proteine namens Tumornekrosefaktor alpha zu produzieren, die Körperstörungen regulieren. Wenn ich Humira injiziere, importiere ich tatsächlich ein Protein namens Adalimumab, das ein TNFα-Hemmer ist.
So weit so gut, aber meine Frage ist
Wirft mein Körper dieses Protein nach einiger Zeit weg? Wie wird dieses Protein aus meinem Körper entfernt?
Was ist mit der Art und Weise, wie Adalimumab TNF hemmt, bindet es an TNF?
Auch die Details, wie rheumatoide Arthritis auftritt, sind nicht bekannt, aber der Hauptgrund liegt in der DNA des Patienten, nicht wahr?
Adalimumab ist ein Antikörper, der an den Tumornekrosefaktor alpha (TNF-alpha) bindet. Antikörper haben hochaffine Bindungsstellen für ihre Antigene, und für ein kleines Antigen wie TNF-alpha würden sie daran binden und es daran hindern, an seine Zielrezeptoren zu binden. Antikörper werden, wie alle Proteine, im Laufe der Zeit abgebaut und dann aus dem Kreislauf entfernt, und da der Körper diesen Antikörper nicht mehr produziert, muss er alle paar Wochen erneut verabreicht werden.
Der Mechanismus ist insofern etwas ironisch, als die Hauptaufgabe von Antikörpern darin besteht, an fremde Antigene zu binden (und diese somit zu neutralisieren), aber dieser Antikörper bindet und neutralisiert einen Teil des Immunsystems selbst. Dieser Teil ist TNF-alpha (ein Zytokin), dessen Funktion darin besteht, Entzündungen an einer Stelle zu fördern, die weiße Blutkörperchen anzieht und sie aktiviert. TNF-alpha induziert auch Fieber und unterdrückt die Tumorbildung und Virusreplikation, indem es programmierte Zelltodwege aktiviert.
Aggressive Immunantworten verursachen immer Kollateralschäden am umliegenden Gewebe, aber bei Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis wird der Schaden durch die Tatsache verschlimmert, dass das Ziel der Immunantwort ein Element des Körpers selbst ist. Das Immunsystem sollte sich selbst gegenüber tolerant sein; Manchmal versagt die Toleranz, und obwohl bekannt ist, dass die Genetik ein Teil davon ist, ist der Prozess noch nicht gut verstanden.
So viel ich weiss. RA und Psoriasis werden wahrscheinlich durch eine Fehlfunktion von Genen verursacht, die die IL-23-Produktion regulieren. IL-23 ist für das Überleben von Th17-Zellen erforderlich. Th17-Zellen produzieren viele Dinge, die zu Entzündungen führen, und da TNF-α ein Schlüsselmediator bei Entzündungen und dem Abbau von Gelenken ist, reduziert die Verringerung der Menge an verfügbarem TNF-α die Entzündung.
(Th17-Zellen produzieren IL-17, IL-21, IL-22, IL-6 und TNF-α. Th17-Zellen spielen gegen Treg-Zellen, die versuchen, eigene Zellen zu schützen. IL-17 fördert die Osteoklastogenese und Osteoklasten bauen Knochen ab Laut mehreren Wikipedia-Artikeln induziert IL-17 die Produktion anderer Zytokine wie IL-6, IL-1β, TNF-α. IL-21 ist für eine anhaltende CD8+ T-Zell-Effektoraktivität erforderlich. IL-22 ist ein Mediator der zellulären Entzündungsreaktionen. IL-6 moduliert die Resistenz von T-Zellen gegen Apoptose, induziert die Aktivierung von T-Helferzellen und fördert die Osteoklastogenese. TNF-α ist ein endogenes Pyrogen, das in der Lage ist, Fieber, apoptotischen Zelltod, Kachexie, Entzündungen zu induzieren und Tumorentstehung zu inhibieren virale Replikation. IL-1β ist ein Mediator der Entzündungsreaktion und ist auch an der Regulation der Apoptose beteiligt.)
Adalimumab ist ein Immunglobulin, das an TNF-α bindet und so verhindert, dass es an TNF-α-Rezeptoren bindet und Entzündungen verursacht. Nachdem es an sein Ziel gebunden ist, können Sie es nicht wiederverwenden, deshalb brauchen Sie tägliche Dosen davon. Es wird von Leber- und Nierenzellen und wahrscheinlich von Fresszellen abgebaut.
Es gibt andere TNF-α-blockierende Arzneimittel. Es gibt IL-23-Hemmer, einer davon ist Ustekinumab. Es ist ebenfalls ein Immunglobulin und wird zur Behandlung von Psoriasis eingesetzt. Für RA wird es derzeit klinisch getestet, aber ich denke, es wird auch für RA funktionieren. Es gibt einen IL-23-Inhibitor namens Apilimod, der kein Immunglobulin ist und oral eingenommen werden kann. Leider hat es die klinischen Studien nicht bestanden; es hatte nur eine milde Wirkung. Es gelangt wahrscheinlich nicht in ausreichender Menge zur Entzündung. Vielleicht gibt es eines Tages eine wirksame Verabreichungsmethode und damit ein Medikament, das oral eingenommen werden kann.
Es gibt alternative natürliche Therapien: TNF-α-Hemmer, die Sie oral einnehmen können, zum Beispiel γ-Linolensäure, ω-3-Fettsäuren, Chondroitinsulfat usw. Diese können bei leichten Fällen von RA nützlich sein. Wahrscheinlich funktioniert die Fiebertherapie auch bei leichten Fällen. So viel ich weiss. Die Kryotherapie hat gute Ergebnisse bei der Behandlung von RA und ihre positive Wirkung hält viel länger an als die Wirkung von Medikamenten. Wenn Sie also keine Angst vor Kälte haben, ist dies auch eine schöne alternative Therapie.
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