B-Zell-Aktivierung durch Helfer-T-Zelle

Wenn eine dendritische Zelle mit einem auf dem MHC-II-Molekül präsentierten Antigen zu einem nahe gelegenen Lymphknoten wandert, wird die dort ansässige Helfer-T-Zelle aktiviert. Aber was passiert mit den dort lebenden B-Zellen? Wird es auch aktiviert, wenn die Helfer-T-Zelle aktiviert wird und beginnt, Antikörper für dieses spezifische Antigen zu produzieren?

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Naive T-Zellen hängen im Lymphknoten herum und warten darauf, dass Antigen-präsentierende Zellen (APCs) wie DCs prozessierte Antigene auf ihren MHC-Molekülen präsentieren. Naive B-Zellen hängen in ähnlicher Weise in der B-Zell-Zone und sind in der Lage, mit anderen T-Zellen und follikulären dendritischen Zellen (FDCs) zu interagieren. Antigen, das in die Lymphe gelangt, wandert schließlich zum Lymphknoten, wo B-Zellen es internalisieren, verarbeiten und auf MHC-Molekülen präsentieren. Denn auch B-Zellen sind APCs.

Aktivierte (und differenzierte) T-Zellen, die zuvor von DCs aktiviert wurden, können einige dieser B-Zell-Klone durch die TCR-MHC-Interaktion identifizieren. Die B-Zellen verarbeiten die Antigene wie DCs, sodass die resultierende Heterogenität der verarbeiteten Peptide eine gute Chance bedeutet, dass eine T-Zelle sie erkennt. Das Ergebnis ist, dass B-Zellen ein aktivierendes Signal durch die BCR- und costimulatorischen Rezeptoren erhalten.

Differenzierte T-Zellen sezernieren auch unterschiedliche Profile von Zytokinen. Zum Beispiel sezernieren Th1-Zellen IL-12 und IFN-γ, wohingegen Th2-Zellen IL-4, IL-5 und IL-13 sezernieren. Nicht ausschließlich, nur überwiegend oder in größeren Mengen.

Die Rezeptorsignalisierung in Verbindung mit bestimmten Zytokinen kann einen Klassenwechsel zur daraus resultierenden Antikörperproduktion induzieren. Dadurch wird die konstante oder Fc-Region des Antikörpers gegen eine andere Isoform ausgetauscht. Naive B-Zellen sind also IgM/IgD, und wenn die Zellen eine Th2-Zytokin-Stimulation erhalten, führt ein Klassenwechsel beispielsweise zu IgE-Antikörpern.

Für elementare Immunologie verweise ich gerne auf Cellular and Molecular Immunology, 8th ED. von Abbas et al., aber 9. ED ist draußen, also denken Sie daran. Das Feld entwickelt sich ziemlich schnell.

Es gibt mehrere Möglichkeiten, wie das adaptive Immunsystem aktiviert werden kann: Naive T-Zellen benötigen ein co-stimulierendes Signal von professionellen Antigen-präsentierenden Zellen (Dendritische Zelle); Naive B-Zellen benötigen akzessorische Signale, die entweder von einer bewaffneten Helfer-T-Zelle oder in einigen Fällen direkt von mikrobiellen Antigenen kommen können (NCBI, B-Zellaktivierung durch bewaffnete Helfer-T-Zellen). In Ihrer Frage würde die Helfer-T-Zelle also naive B-Zellen durch T-Zell-abhängige Aktivierung aktivieren. Allerdings ist eine T-Zell-unabhängige Aktivierung möglich (Wikipedia, B-Zelle).

Die aktivierte B-Zelle würde dann mit der Produktion von Antikörpern beginnen, während sie gleichzeitig einer klonalen Expansion unterzogen wird, um einen Brennpunkt von B-Zellen zu produzieren, die für das Antigen spezifisch sind. Die meisten dieser Klone differenzieren sich zu Plasmazellen, auch Effektor-B-Zellen genannt, die eine erste Welle von schützenden Antikörpern produzieren und helfen, die Infektion zu beseitigen, aber ein Bruchteil bleibt als ruhende Gedächtniszellen bestehen, die im Körper langfristig überleben eine hochgradig mutative und selektive Keimzentrumsreaktion durchlaufen haben (NCBI, Human memory B cells; Wikipedia, memory B cells).

Tolle Bilder, wenn Sie sich die Google-Bilder "t-abhängige B-Zellaktivierung" ansehen.

Kann also die B-Zelle aktiviert werden, um sich ohne Phagozytose des Antigens zu vermehren, und dieses Antigen wird auf dem MHC-II-Molekül auf der Oberfläche der B-Zelle präsentiert?
@ShawnDypx Zu diesem Zeitpunkt muss ich nein sagen, die Antigenpräsentation ist der einzige Weg, den wir kennen, um B-Zellen zu aktivieren, und sie präsentieren das Antigen auf dem MHC-II-Molekül auf ihrer Oberfläche, um T-Zellen zu aktivieren. Obwohl wir wissen, dass Interferone bei der Aktivierung eine Rolle spielen können, sind sie es nicht, die die B-Zelle tatsächlich aktivieren (Keifer et. al., 2012).