Kürzlich habe ich Janeways Immunbiologie gelesen und hatte eine Frage zu Immunoglobin A. Ich habe gelesen, dass IgA den Komplementweg aktiviert, indem es das Fab-Fragment des IgA verwendet. Wie macht IgA das? Ich kann weder im Buch noch im Internet eine Information darüber finden.
Ich habe einige Berichte darüber gefunden (wie Referenz 1), aber es gibt eine seltsam kleine Anzahl von Veröffentlichungen zu diesem Thema. dann fand ich diese Übersicht in Mucosal Immunology (Referenz 2, interessant zu lesen), die diese Aktivierung anzweifelt. Es sagt:
Wechselwirkung mit Komplement
IgA fehlen die in den Fc-Regionen von IgG oder IgM identifizierten Reste, die an C1q binden, und folglich aktiviert IgA nicht den klassischen Komplementweg. Obwohl mehrere Veröffentlichungen über die Aktivierung des alternativen Weges durch hitzeaggregiertes, denaturiertes oder rekombinant erzeugtes IgA berichteten, scheint dies im Wesentlichen artefaktisch zu sein, und intakte native IgA-Antikörper, die mit Antigen komplexiert sind, hemmen die durch IgG- oder IgM-Antikörper induzierte Komplementaktivierung. Dieser Effekt wird auch durch Fabα-Fragmente repliziert, die durch Spaltung von IgA1-Antikörpern mit IgA1-Protease erzeugt werden. Es ist bezeichnend, dass gemischte Aggregate aus hitzedenaturiertem IgG und IgA den alternativen Weg proportional zum IgG-Gehalt aktivieren und dass C3b kovalent an die schweren Ketten von IgG und nicht an IgA gebunden wird.
Um dies zu unterstreichen, werden drei Arbeiten genannt (die in der Literaturliste des Artikels die Nummern 45-47 sind), die als Referenzen 3-5 zu finden sind. Die Frage ist hier also nicht nur, wie der Mechanismus aussieht, sondern auch, ob dieser echt oder ein Artefakt ist.
Verweise:
Roos et al. (Journal of Immunology, 2001, Referenz unten) schlagen vor, dass IgA MBL bindet und das Komplement aktiviert, indem es den Lektinbindungsweg für die Komplementaktivierung erleichtert, anstatt eine Hauptrolle im alternativen Weg zu spielen.
Eine andere Gruppe von Forschern (Daha et al., in Nephrology Dialysis Transplantation, 2006) diskutiert eine mögliche vierte Methode zur Komplementaktivierung und beschreibt die IgA-Nephropathie als Ergebnis sowohl der alternierenden als auch der Lektin-aktivierten Komplementaktivität. (zweite Referenz)
TanMath
anongoodnurse
Chris
TanMath