Dynamische Mutation und Huntington

Ich habe gelesen, dass die Huntington-Krankheit eine Störung ist, die durch dynamische Mutationen in der DNA verursacht wird, was bedeutet, dass sich eine Triplett-Sequenz der DNA von Generation zu Generation ändert. Angenommen, wir haben die Sequenz ATGATGATGATG. Das Kind dieser Person mit ATTATGATGATG und das Enkelkind wird ATTATTATGATG haben usw. Das bedeutet, dass die Huntington-Krankheit schlimmer sein wird (früher auftreten), je länger die Generation dauert.

Meine Fragen sind: Ist mein Verständnis von dynamischer Mutation richtig? Gibt es kein MINDESTALTER, ab dem Huntington debütieren wird? Mit anderen Worten, wenn eine Generation sehr lang ist und Huntington hat, kann ein Baby bei der Geburt Symptome haben?

Bei Triplett-Repeat-Krankheiten ist es eine probabilistische Addition von mehr Repeats. 30 Wiederholungen werden zu 32 oder vielleicht zu 30 oder vielleicht weniger. Je länger der Wiederholungsabschnitt ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass aufgrund von Duplizierungsfehlern Wiederholungen gewonnen oder verloren werden. Es ist nicht garantiert, dass Sie nur eine pro Generation erhalten. Es gibt wahrscheinlich ein Mindestalter für den Ausbruch, bei dem sich schwerer betroffene Personen nicht normal entwickeln oder sterben, bevor sie Chorea entwickeln.

Antworten (1)

Im Moment war der jüngste diagnostizierte Huntington-Fall 2 Jahre alt. Dieses Papier scheint nicht nur den Beginn dieses Jungen zu diskutieren, sondern auch die Diagnose von Symptomen bei der früh einsetzenden Krankheit.

Hier untersuchen sie einen Zusammenhang zwischen dem Alter des Beginns und der Länge der Wiederholungen.

Die Sache ist, dass diese Wiederholungen nicht einfach immer länger werden. Während der Replikation kommt es zu einem "Schlupf", der dazu führt, dass die Wiederholungen länger, aber auch kürzer werden. Es ist möglich, dass das schlechte Chromosom der Mutter vererbt wurde, aber aufgrund des Verrutschens führt es nicht mehr zu den Huntington-Symptomen.

Dieses Bild zeigt nicht die tatsächliche Mechanik, aber es zeigt, wie die Wiederholungen hinzugefügt und subtrahiert werden können.

Von Zelle

Wie sich herausstellt, haben Kayser et. al beschlossen, Schimpansen und Menschen zu untersuchen, um herauszufinden, welcher der beiden vorgeschlagenen Mechanismen wahrscheinlicher ist. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Schlupf dem "heterozygoten Instabilitätsmodell" am nächsten kommt.

Das Modell schlägt vor:

heterozygote Loci können aufgrund von Mismatch-Reparaturereignissen, die während der Synapse auftreten, eine höhere Mutationsrate aufweisen

Um deine Frage kurz zu beantworten:

Es scheint, dass das "Mindestalter" bisher 2 ist, aber das bedeutet nicht, dass es nicht früher aufgetreten ist. Die Huntington-Krankheit ist durch eine Veränderung der motorischen Fähigkeiten gekennzeichnet, und wenn die Veränderung vor der Geburt auftritt, wird sie möglicherweise nicht bemerkt. Theoretisch ist es möglich, dass die Huntington-Symptome vor der Geburt beginnen können.

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