Ja.
Das heißt: Sie können Hörverlust verursachen. Sie werden zu Recht als ototoxische Mittel eingestuft .

Paracetamol/Acetaminophen ist sicher nicht ganz ungefährlich. Tatsächlich wird es zu Recht als ototoxisches Medikament eingestuft. Ein Effekt, der schon seit geraumer Zeit zu beobachten ist . Laut den einzelnen Studien: Dies ist bei der Anwendung in jedem dieser Fälle stärker ausgeprägt: höhere Dosen, über längere Zeit, Missbrauch, Arzneimittelkombinationen. Aber auch Frau sein, Mann sein, Kind sein, älter sein. Wenn das paradox klingt, seien Sie sich bewusst, dass die meisten Studien nicht einmal die Allgemeinbevölkerung, sondern nur Untergruppen betrachten und ihre Ergebnisse auf die untersuchte Untergruppe beschränken.

Von diesen scheinen analgetische Arzneimittelkombinationen am riskantesten zu sein, direkt gefolgt von der Kombination mit anderen ototoxischen Arzneimitteln.

Allerdings ist dies auch nicht spezifisch für Paracetamol allein, da beispielsweise auch Aspirin diese Wirkung haben kann. Die Modelle zur Erklärung dieses Effekts sind überzeugend, aber reale Ergebnismessungen und die Quantifizierung des Bevölkerungsrisikos fehlen vorerst etwas.

Fokussierung auf Paracetamol: Es ist eine ototoxische Chemikalie, die möglichen Mechanismen sind recht deutlich aufgezeigt. Dann macht die Dosierung das Gift, und es liegen weder beobachtende Langzeitstudien in ausreichender Menge und Qualität vor, noch Menschenexperimente oder prospektive Studien auf diesem Niveau.

Over-the-Counter-Schmerzmittel im Zusammenhang mit Hörverlust. Die drei am häufigsten verwendeten Medikamente in den USA haben eine signifikante und wenig bekannte Nebenwirkung.

Ototoxizität ist eine Eigenschaft, die mehrere Arzneimittelklassen gemeinsam haben, insbesondere Aminoglykosid-Antibiotika, Cisplatin-Chemotherapie und Acetaminophen in Kombination mit narkotischen Medikamenten. Tiermodelle helfen, die Mechanismen des Hörverlusts durch diese Medikamente aufzuklären.

Paracetamol in Kombination mit Betäubungsmitteln verursacht bei chronischer Einnahme in akzeptablen Dosen oder bei Missbrauch in hohen Dosen einen schweren irreversiblen sensorineuralen Hörverlust. Hörverlust war bisher nur nach Einnahme des Betäubungsmittels Propoxyphen berichtet worden. Aus diesem Grund wurde zunächst angenommen, dass das Betäubungsmittel in Lortab! (Whitby Pharmaceuticals, Richmond, VA) oder Vicodin! (Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois, USA) für die Ototoxizität verantwortlich war. Untersuchungen an Hörzelllinien und Cochlea-Kulturen von Mäusen zeigen jedoch, dass von den beiden Wirkstoffen in diesen Arzneimitteln Paracetamol und nicht Hydrocodon für die Toxizität der Haarzellen verantwortlich ist. Curhanet al. kürzlich eine Studie veröffentlicht, in der die Inzidenz und das Risikoverhältnis von selbstberichtetem Hörverlust aufgrund regelmäßiger Einnahme von Aspirin, anderen NSAIDs und Paracetamol untersucht wurden. Sie überprüften die Berichte von 26.917 Männern im Alter von 40–74 Jahren mit einem Ausgangshörvermögen von 1986 und fanden 3.488 Fälle von Hörverlust. Bei NSAIDs und Paracetamol stieg das Risiko mit längerer Anwendungsdauer. Die Hazard Ratio für Paracetamol betrug 1,22, und bei Männern unter 50 Jahren stieg das Risiko auf 1,99, mehr als bei den anderen Arzneimitteln.

^{Abbildung 2. Fluoreszenzmikroskopie der basalen Windung der Cochlea in einer Kontrollkultur (A) mit Math1-GFP-Fluoreszenz, die die intakte einzelne Reihe innerer Haarzellen (geschlossener Pfeil) und drei Reihen äußerer Haarzellen (offener Pfeil) zeigt. Eine basale Drehung einer Kultur, die hochdosiertem Acetaminophen (B) ausgesetzt war, mit verringerter Math1-GFP-Expression, die eine Schädigung der inneren (geschlossener Pfeil) und äußeren Haarzellen (offener Pfeil) im Vergleich zur Kontrollkultur zeigt.}

^{Abbildung 3. Lichtmikroskopie von HEI-OC1-Zellen in Kultur nach 48 h bei Exposition gegenüber Hydromorphon allein (A) im Vergleich zu Hydromorphon und Paracetamol (B).}
_{–– Joshua G Yorgason†, William Luxford & Federico Kalinec: „In-vitro- und in-vivo-Modelle der Arzneimittel-Ototoxizität: Untersuchung der Mechanismen eines klinischen Problems“ , Gutachten zu Arzneimittelmetabolismus und -toxikologie, Band 7, Ausgabe 12, 2011.}

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Die Gesamtdaten waren unterschiedlich und zeigten eine messbare Wirkung auf selbstberichtete Symptome von NSAIDs als Klasse, Ibuprofen und Paracetamol, aber es gibt keine audiometrischen Daten, die diese vermutete Wirkung bestätigen oder widerlegen. Sulindac war der einzige spezifische Wirkstoff, der mit formaler Audiometrie als primärem Endpunkt in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht wurde, und die signifikante Wirkung, die in der nicht angepassten Analyse beobachtet wurde, verschwand in der angepassten multivariaten Regression.
–– Kyle ME, Wang JC, Shin JJ.: „Impact of nonaspirin non-steroidal anti-inflammatory agents and acetaminophen on sensorineural loss: a physical review“ , Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 März;152(3):393-409. doi: 10.1177/0194599814564533. Epub 2015 5. Januar.

Die regelmäßige Anwendung von Aspirin, NSAIDs oder Paracetamol erhöht das Risiko eines Hörverlusts bei Männern, und die Auswirkungen sind bei jüngeren Personen größer.
–– Curhan SG, Eavey R, Shargorodsky J, Curhan GC.: „Analgetikagebrauch und das Risiko von Hörverlust bei Männern“ , Am J Med. März 2010;123(3):231-7. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.08.006.

Abschluss

Es gibt mehrere Wege und eine Vielzahl von Beobachtungsdaten, die Paracetamol in vitro als prinzipiell gehörschädigend erklären und in vivo festhalten. Es gibt auch keine wirklich großen und aussagekräftigen prospektiven Studien, um scheinbar genaue Zahlen zu präsentieren. Die Tatsache, dass Paracetamol täglich von Millionen von Menschen geschluckt wird, zeigt, dass diese wirklich langfristigen Wirkungen in Dosen, die klein genug sind, um die empfohlenen Werte nicht zu überschreiten, wahrscheinlich statistisch signifikant, aber nicht übermäßig stark sind. Die Risiken für Einzelpersonen oder auf Bevölkerungsebene sind gesondert zu betrachten.

Die aktuellen Studien, die Menschen in großer Zahl untersuchen, weisen mehrere Schwächen auf, die angegangen werden müssen. Selbstberichteter Hörverlust, selbstberichtetes Dosierungsschema über einen langen Zeitraum usw. Das Hören verschlechtert sich mit zunehmendem Alter, und ein gewisses Maß an Hörverlust ist „natürlich“ und daher unvermeidlich. Nicht alle Störfaktoren wie Lärmbelastung, Entzündungen, andere Toxine können über einen so langen Zeitraum richtig und konsequent kontrolliert werden.

Dennoch ist Hörverlust ein sehr weit verbreitetes Problem und es sieht so aus, als ob die langfristige Einnahme von Schmerzmitteln in moderaten Mengen ein Faktor zu sein scheint, der in zukünftigen Studien nicht übersehen werden sollte. Nach den Beobachtungsstudien am Menschen ist die aktuelle Perspektive:

„Obwohl das Ausmaß des höheren Risikos für einen Hörverlust bei der Einnahme von Analgetika bescheiden war, könnte angesichts der Häufigkeit, mit der diese Medikamente verwendet werden, selbst eine geringfügige Erhöhung des Risikos wichtige gesundheitliche Auswirkungen haben. Unter der Annahme einer Kausalität würde dies bedeuten, dass etwa 16,2 Prozent der bei diesen Frauen auftretenden Hörverluste auf die Einnahme von Ibuprofen oder Paracetamol zurückzuführen sein könnten“, sagte Curhan.
–– Haley Bridger: „Längerer Gebrauch von Schmerzmitteln im Zusammenhang mit Hörverlust bei Frauen“ , The Harvard Gazette, 14. Dezember 2016.

Und

Bei Paracetamol war die Wahrscheinlichkeit eines Hörverlusts bei regelmäßigen Anwendern unter 50 Jahren um 99 % höher, bei regelmäßigen Anwendern im Alter zwischen 50 und 59 Jahren um 38 % und bei Personen ab 60 Jahren um 16 % wahrscheinlicher als bei nicht regelmäßigen Anwendern von Paracetamol. ( Curhan 2010 )

Um diese Sichtweise umzukehren: Das Risiko für jeden, der Paracetamol einnimmt, tatsächlich Hörprobleme zu entwickeln, ist in den obigen Zahlen nicht ausgedrückt und kann aus den bisherigen Zahlen nicht berechnet werden.

Die referenzierte Studie ist wahrscheinlich „Analgesic Use and the Risk of Hearing Loss in Women“ im American Journal of Epidemiology . Die Schlussfolgerung besagt

Zusammenfassend zeigte diese prospektive Studie, dass die Anwendung von Ibuprofen oder Paracetamol an 2 oder mehr Tagen pro Woche mit einem erhöhten Risiko für Hörverlust bei Frauen verbunden ist und dass das Ausmaß des Risikos mit zunehmender Anwendungshäufigkeit tendenziell größer wird. Es wurde kein Zusammenhang zwischen der Einnahme von Aspirin und dem Risiko eines Hörverlusts beobachtet.

Ich habe auf der NHS-Website eine Analyse eines Artikels der Daily Mail über dieselbe Studie gefunden. Sie bezeichnet den Artikel zwar als unnötig alarmierend, räumt aber ein, dass die regelmäßige Einnahme dieser Medikamente im Laufe der Zeit gesundheitliche Folgen haben könnte:

Viele Menschen verwenden Medikamente wie Paracetamol oder Ibuprofen gegen Schmerzen. Diese Studie gibt keinen Hinweis darauf, dass die gelegentliche Anwendung zur Behandlung von Kopfschmerzen oder Muskelverspannungen schädlich ist.

Die Studie erinnert jedoch daran, dass eine regelmäßige Anwendung – von den Forschern als zwei Tage oder mehr pro Woche definiert – im Laufe der Zeit gesundheitliche Folgen haben könnte.

[...]

Außerdem war das erhöhte Risiko gering – da es keine Informationen über einige Faktoren gibt, die das Gehör ebenfalls beeinflussen können, wie z. B. die Belastung durch lauten Lärm, könnten nicht gemessene Störfaktoren den Zusammenhang erklärt haben.

[...]

Insgesamt ergänzt diese Studie jedoch frühere Beweise dafür, dass die regelmäßige Anwendung von Paracetamol und NSAID-Medikamenten in einigen Fällen von Hörverlust ein Faktor sein könnte. Es ist sinnvoll, den Einsatz dieser Medikamente auf den Zeitpunkt zu beschränken, an dem sie benötigt werden.

Die Studie weist zwar darauf hin, dass ein Gesundheitsrisiko bestehen könnte, aber es ist gering und hängt mit dem regelmäßigen Gebrauch zusammen, nicht mit dem gelegentlichen Gebrauch.