Ist das nur eine Domäne, die phosphorylierte Proteine bindet? Und es vermittelt die Signalübertragung zwischen einem aktivierten/phosphorylierten Protein? Wie ist das bei BRCA1 signifikant?
Dies ist ein sehr umfangreiches Thema, aber ich werde versuchen, eine teilweise Antwort zu geben. Nun, Ihre Frage besteht, soweit ich sie verstehe, aus drei Teilen.
Nur um einige Grundlagen aus dem Weg zu räumen: Es gibt drei Aminosäurereste in einem Protein, die durch Phosphorylierung posttranslational modifiziert werden können, einschließlich Serin, Threonin und Tyrosin. Nun reicht der Zweck der Proteinphosphorylierung von Aktivierungs-/Deaktivierungssignalen bis hin zur Bindung und Veränderung der zellulären Lokalisierung, dh Rekrutierung eines Proteins zu einem anderen Teil einer Zelle. Nun, die Tyrosin-Phosphorylierung, über die ich bei weitem am meisten weiß, ist zu all dem oben Genannten fähig. Wenn Sie also an eine Rezeptortyrosinkinase (RTK) wie den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) denken, wird ein Ligand wie EGF, sobald er daran bindet, durch seine intrinsische Tyrosinkinaseaktivität tyrosinphosphoryliert (aktiviert). Sobald Tyrosin phosphoryliert ist, Viele Proteine sind in der Lage, an Tyrosin-phosphorylierte RTKs wie Grb2 zu binden, um ein Signal stromabwärts von RTKs zu induzieren. Wie Sie sehen können, beeinflusste die Phosphorylierung von RTK die zelluläre Lokalisierung von GRB2. Hervorragender Ras-Signaling-Review von Karnoub & Weinberg, 2008 Nature Reviews (Abb. 5). Grb2 bindet an Phospho-RTKs über eine spezifische Domäne namens Src-Homology 2 (SH2)-Domäne, die eine Plattform für andere Proteine wie Son of Sevenless (SOS) bietet, das ein GEF ist, um daran zu binden und RTK-Signale durch Ras zu induzieren. Im obigen Fall besteht die Rolle der Phosphoprotein-Bindungsdomäne (SH2) also darin, die zelluläre Lokalisierung mehrerer Proteine zu ändern und die Signalübertragung zu vermitteln. Grb2 bindet an Phospho-RTKs über eine spezifische Domäne namens Src-Homology 2 (SH2)-Domäne, die eine Plattform für andere Proteine wie Son of Sevenless (SOS) bietet, das ein GEF ist, um daran zu binden und RTK-Signale durch Ras zu induzieren. Im obigen Fall besteht die Rolle der Phosphoprotein-Bindungsdomäne (SH2) also darin, die zelluläre Lokalisierung mehrerer Proteine zu ändern und die Signalübertragung zu vermitteln. Grb2 bindet an Phospho-RTKs über eine spezifische Domäne namens Src-Homology 2 (SH2)-Domäne, die eine Plattform für andere Proteine wie Son of Sevenless (SOS) bietet, das ein GEF ist, um daran zu binden und RTK-Signale durch Ras zu induzieren. Im obigen Fall besteht die Rolle der Phosphoprotein-Bindungsdomäne (SH2) also darin, die zelluläre Lokalisierung mehrerer Proteine zu ändern und die Signalübertragung zu vermitteln.
Jetzt bin ich kein Experte für BRCA1, habe aber nur einen kurzen Blick darauf geworfen und es scheint, dass die Serinphosphorylierung von BRCA1 für seine Rekrutierung an der DNA-Schädigungsstelle verantwortlich sein könnte, und wenn Serinreste in BRCA1 mutiert sind, wird das Protein nicht länger phosphoryliert. was seine Rekrutierung an die DNA-Schadensstellen bewirken kann, was seine DNA-Schadensreaktionsfunktion beeinträchtigen kann (Clark et al. 2012 Comput Struct Biotechnol J). Jetzt hat BRCA eine Phosphoprotein-Bindungsdomäne namens BRCT, von der auch angenommen wird, dass sie die DNA-Bindung vermittelt und an phosphorylierte und nicht phosphorylierte Proteine bindet. Daher ist die BRCA1-Phosphorylierung und Phosphoproteinbindung für ihre Funktion wichtig (Clark et al. 2012 Comput Struct Biotechnol J). Also um deine Frage kurz zu beantworten,
Hoffe das hilft.
MattDMo
Chris