Wie bringt man GABA dazu, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren?

Kurze Antwort Die
chemische reversible Abschirmung der Aminogruppe in GABA scheint auszureichen, um es als Trojanisches Pferd ins Gehirn zu bekommen.

Hintergrund

Vorausgesetzt, Sie fragen

...wie man GABA dazu bringt, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren?

Ich nehme das an

• Sie möchten GABA erhöhen, indem Sie eine Verbindung exogen verabreichen;
• Diese Verbindung muss die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​passieren und sich physikalisch in GABA umwandeln;
• Ein Medikament, das GABA indirekt durch unbekannte (z. B. GHB ) oder bekannte Mechanismen ( Gabapentin ) erhöht, reicht für Ihre Bedürfnisse nicht aus.
• Wenn Sie mit indirekten Aktionen zufrieden sind, helfen Ihnen die obigen Links weiter. Nun zum eigentlichen Zeug :-)

GABA (Abb. 1) hat 3 hydrophile Gruppen, die verhindern können, dass es die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​passiert, nämlich eine Hydroxyl-, eine Keto- und eine Amingruppe. Die BBB erlaubt im Allgemeinen nur den passiven Eintritt von kleinen hydrophoben Molekülen. Die Aminogruppe wiederum neigt ebenfalls zur Desaminierung durch Monoaminooxidase-Inhibitoren.

Eine häufig verwendete Methode, um Medikamente in das Gehirn zu bringen, ist die Abschirmung lästiger hydrophiler und/oder zerbrechlicher chemischer Gruppen durch bestimmte Moleküle, die irreversibel an sie gebunden sind. Ein bekanntes Beispiel für die Abschirmung einer zerbrechlichen Aminogruppe ist die B-Methylierung von Phenetylamin-Verbindungen zu ihren Amphetamin-Analoga. Die Alpha-Aminierung zu einem Methamphetamin stabilisiert die essentielle Aminogruppe weiter. Amphetamine und Methamphetamine sind im Gehirn viel stabiler als ihre Phenetylamine-Vorläufer und treten wahrscheinlich auch schneller in die BHS ein, weil sie hydrophober sind, indem sie die Aminogruppe abschirmen (Shulgin, 1990) .

Diese Methylgruppen sind jedoch irreversibel gebunden, daher ist dies hier keine Option, da Sie anscheinend GABA erhöhen möchten und kein aktives Derivat davon.

Nun, ein anderer Weg ist die Verwendung einer Trojaner-Methode (Pardridge, 2006) ; Durch die reversible Abschirmung der essentiellen Amingruppe kann das Medikament in das Gehirn gelangen, wo es wieder in seine ursprüngliche Verbindung umgewandelt wird. Picamilon erledigt hier die Arbeit. Intelligentere Nootropika sagen;

Picamilon (neben Phenibut) wurde erstmals in den frühen 1970er Jahren in der Sowjetunion entwickelt und ist eine „verbesserte“ Form von GABA, die in der Lage ist, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, wenn sie als Nahrungsergänzungsmittel eingenommen wird. Im Gehirn wird Picamilon schnell in seinen Bestandteil hydrolysiert Teile; Niacin und GABA. Niacin hilft, den Blutfluss im Gehirn durch seine gefäßerweiternden Eigenschaften zu verbessern [].

^{Abb. 1. GABA und Picamilon. Quelle: Intelligentere Nootropika}

<sub>Referenz
- Pardridge, Discov Med (2006); 6 (34): 139–43
– Shulgin, PIHKAL, Transform Press , USA (1990)</sub>