Warum ist Alkohol eine so schwache Droge?

Wie Christiaan bereits betonte, hängt dies von den pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parametern ab. Die wirksame Arzneimittelkonzentration hängt von der Arzneimittel-Rezeptor-Assoziationskonstante und der Arzneimittelabbaukonstante ab (für ein stark vereinfachtes Modell). Der Abbau/die Entfernung hängt von der Häufigkeit des Enzyms ab, das diese Reaktion katalysiert.

Ethanol soll in erster Linie durch Aktivierung von GABA _A -Rezeptoren eine Vergiftung auslösen. Allerdings wird nur eine ganz bestimmte Unterklasse dieser Rezeptoren bei den Alkoholmengen aktiviert, die man während des „sozialen/gemäßigten“ Trinkens zu sich nimmt. Andere erfordern sehr hohe Alkoholkonzentrationen ( Hanchar et al., 2006 ). Grundsätzlich ist Alkohol kein sehr spezifischer Agonist/Antagonist von Neurotransmitter- oder Neuromodulator-Rezeptoren. Mit anderen Worten, es hat keine hohe Affinität zu einem dieser Rezeptoren. Auf das „Warum“ gibt es keine Antwort. Ich würde vermuten, dass, da Ethanol ein sehr häufiges Molekül ist (und bis zu einem gewissen Grad auch von einigen Organismen als Energiesubstrat verwendet wird), eine hohe Empfindlichkeit gegenüber Ethanol evolutionär gegen selektiert worden wäre.

Obwohl viele Proteine ​​bei sehr hohen Alkoholkonzentrationen (> 50 mM) Veränderungen in ihrer Funktion zeigen, bleibt die molekulare Grundlage für verhaltensbedingte Alkoholeffekte bei niedrigen bis mäßig berauschenden Dosen, die während des sozialen Alkoholkonsums erfahren werden, schwer fassbar (1). GABA _A -Rezeptoren (GABA _A Rs) und das inhibitorische GABAerge System stehen seit langem im Verdacht, Angriffspunkte für akute Alkoholwirkungen zu sein (2–4). Zum Beispiel potenziert der GABA _A R Agonist Muscimol die sedierende Wirkung von Alkohol, während der gegenteilige Effekt, eine Verringerung der durch Ethanol (EtOH) erzeugten Sedierung, bei GABA _{A festgestellt wird}R-Blocker Picrotoxin und Bicucullin (5). Obwohl die meisten Kombinationen von GABAAR-Untereinheiten durch hohe (anästhetische) Alkoholkonzentrationen aktiviert werden können (6), weisen nur sehr spezifische Kombinationen von GABAAR- _{Untereinheiten} (die sowohl die δ- als auch die β3-Untereinheit enthalten) Dosisabhängigkeiten auf, die die damit verbundenen Blutalkoholspiegel widerspiegeln leichte bis mäßige Intoxikation beim Menschen (7, 8) (≈3–30 mM, da gesetzliche Trinkgrenze 17 mM bzw. 0,08 %).

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^{Aus Hanchar et al., 2006}

Andere psychoaktive Drogen sind hochspezifisch und haben eine hohe Affinität zu ihren entsprechenden Rezeptoren. Beispielsweise wirkt Koffein auf die Adenosinrezeptoren bei uM-Konzentrationen ( Daly et al., 1983 ). Dies liegt an der hohen Affinität von Koffein zu diesen Rezeptoren.

Darüber hinaus wird Ethanol durch Alkohol-Dehydrogenase- und Aldehyd-Dehydrogenase-Enzyme, die im Körper reichlich vorhanden sind, leicht zu Acetyl-CoA metabolisiert. Einige Menschen, die Mutationen in diesen Enzymen aufweisen, die zu ihrer verringerten Aktivität führen, „betrinken sich“ und erleben einen Kater, selbst bei einem geringen Alkoholkonsum.

Es hat mit der allgemeinen genetischen Ausstattung der meisten Menschen zu tun (ich glaube, es unterscheidet sich von einer Population zur anderen [Genetischer Polymorphismus]), aber im Allgemeinen:

Es gibt viel mehr Rezeptoren (sowohl in Qualität als auch in Quantität), die von den Wirkstoffen in Alkohol beeinflusst werden, als es bei anderen Molekülen wie Heroin oder Kokain der Fall ist. Daher ist im Vergleich zu denen von Alkohol eine höhere Dosierung erforderlich, um die Rezeptoren zu „belasten“. diese Stoffe.

Um dieses ganze Konzept besser zu verstehen, können Sie weiter Artikel über physiologische Sucht, psychologische Sucht und den Unterschied zwischen diesen beiden Arten von Sucht lesen:

Alkoholabhängigkeit, wie Heroinabhängigkeit, ist viel mehr physiologisch als psychologisch, aber es erfordert viel mehr Material, wie ich oben sehr allgemein erklärt habe.