Verlieren 5-Alpha-Reduktase-Hemmer wie Finasterid und Dutasterid mit der Zeit ihre Wirksamkeit? Warum wirken einige Medikamente, wie bei einer HIV-Therapie, über längere Zeit ohne Toleranz, während andere Medikamente, zum Beispiel Antidepressiva, nach kurzer Zeit Toleranzprobleme haben?
Wie in einem Kommentar angemerkt, würde eine wirklich gründliche Antwort auf diese Frage ein oder mehrere Bücher (1,2) oder wissenschaftliche Zeitschriften (3) erfordern, aber eine einfachere, notwendigerweise unvollständige Antwort kann gegeben werden.
Die kurze Antwort lautet: Transmembrane Wirkstofftransporter der ABC-Familie (4)
Aber was sind das? Nun, Sie sollten den Wikipedia-Artikel für eine detaillierte Beschreibung lesen, aber im Wesentlichen handelt es sich um Proteine, die Energie verbrennen, um eine breite Palette von Medikamenten aus dem Zytoplasma zu entfernen, wodurch sie weniger "bioverfügbar" werden. Die Antwort darauf, warum einige Medikamente (oder Breitbandbehandlungen mit mehreren Medikamenten) mehr oder weniger anfällig für den Export durch Proteine der ABC-Familie sind, ist viel komplizierter (kaufen Sie Bücher von (1) und (2) oder ähnliche Texte (5)), aber das Breitspektrum-HIV-Regime verhindert die Resistenz durch einen völlig anderen Mechanismus (6).
Kurz gesagt beinhaltet die ABC-Transporter-vermittelte Resistenz keine Evolution, sondern lediglich eine „transkriptionelle Reaktion“ auf das Vorhandensein schädlicher Medikamente, während sich HIV tatsächlich entwickelt, um gegen antiretrovirale Medikamente resistent oder immun zu werden. Es ist jedoch schwierig oder unmöglich, gleichzeitig virulent (schnelle Replikation) und robust (medikamentenresistent und/oder resistent gegen das Immunsystem) zu sein, sodass Mutationen, die die Resistenz gegen ein Medikament erhöhen, auch die Virulenz verringern – wenn Sie HIV dann mit genügend Medikamenten behandeln Die Mutationen, die erforderlich sind, um gegen alle resistent zu sein, führen zu einem Virus mit sehr geringer Virulenz.
(1) http://www.wiley.com/WileyCDA/WileyTitle/productCd-0470927941.html
(2) https://www.amazon.com/gp/search?index=books&linkCode=qs&keywords=9781782620693
(4) https://en.wikipedia.org/wiki/ATP-binding_cassette_transporter
MattDMo
Your questions should be reasonably scoped. If you can imagine an entire book that answers your question, you’re asking too much.