Oder ist es besser zu sagen, was auf molekularer Ebene passiert, dass Tumore entstehen?
Ich habe die normale Google-Suche und Google Books ausprobiert, konnte aber keine angemessene Erklärung finden. Ich versuche zu verstehen, warum p53- oder Rb-Gene als Tumorsuppressorgene bezeichnet werden. Ich kenne den Weg, über den das p53-Protein einen Checkpoint-Arrest verursacht, wenn die DNA beschädigt ist, und den Weg, über den das pRb-Protein einen G1-Arrest verursacht.
Mit einem Wort: Mutation.
Wenn Sie einen Schritt zurücktreten und darüber nachdenken, sind vielzellige Organismen wirklich, wirklich komplexe Systeme. Verschiedene Zellen müssen verschiedene Dinge tun und miteinander interagieren, sie bilden organisierte Gewebe und Organe und so weiter. So viel ist klar.
Damit all dies im Einklang funktioniert, müssen Zellen in einer schönen geordneten Weise/in einem schönen geordneten Tempo wachsen und sich teilen (um sterbende Zellen zu ersetzen). Da dies ein komplizierter Prozess ist, spielen viele Gene in einer bestimmten Zelle eine Rolle bei der Verwaltung, wie lange diese Zelle lebt/wie schnell sie sich teilt (dh die Regulation des Zellzyklus).
Wenn also die DNA in einer bestimmten Zelle mutiert wird, besteht die Möglichkeit, dass die Mutation eines oder mehrere dieser Gene trifft, die an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind. Und Sie können sich vorstellen, dass es zwei Extreme gibt, was passieren könnte: Auf der einen Seite könnte die Mutation den Zellzyklus so durcheinanderbringen, dass er kaputt geht (die Zelle kann nicht wachsen/teilen, die Dinge werden vermasselt und sie stirbt aus); Auf der anderen Seite könnte die Mutation stattdessen den Zellzyklus so destabilisieren, dass er „auf Hochtouren gefahren“ wird.
Im ersten Beispiel würden wir den Effekt nicht beobachten; die mutierte Zelle würde einfach absterben, keine große Sache. Aber im zweiten Beispiel, mit dem Zellzyklus auf Hochtouren, würde diese Zelle vorauseilen, schnell wachsen und sich schneller teilen als die Zellen um sie herum. Und da jede ihrer untergeordneten Zellen die gleiche DNA und somit die gleiche "in den Schnellgang versetzte" Mutation hätte, würden sie sich auch zu schnell teilen, und ihre Kinder auch ... und schließlich hätten Sie eine verrückte Masse von heraus -Kontrollzellen. Das ist ein Tumor.
p53 ist ein Tumorsuppressor, weil es effektiv „Alarm schlägt“, wenn es einen DNA-Schaden (Mutation) bemerkt – das heißt, wenn es einen DNA-Schaden findet, initiiert es mehrere Prozesse, um es zu versuchen und zu kontrollieren/reparieren/stoppen. Dies ist wichtig, denn wenn dieser DNA-Schaden wie im zweiten Beispiel oben ist, könnte dies zu einem Krebs führen, der den gesamten Organismus schädigt oder tötet.
Wenn das p53-Gen selbst mutiert ist, hat die Zelle eine ihrer wichtigsten Abwehrkräfte gegen beschädigte DNA verloren, und daher besteht eine viel größere Chance, dass eine krebserregende Mutation in einem anderen Gen unkontrolliert bleibt. Deshalb wird beschädigtes p53 bei vielen Krebsarten gefunden: weil die Zelle einen großen Abwehrmechanismus gegen Krebs verloren hat, und dann ist Krebs entstanden.