Wie kann man die Entzugserscheinungen von Antidopaminergika nutzen?

Dies ist kein völlig absurder Vorschlag, wenn Dosierung und zeitbezogene Probleme keine Rolle spielten, aber es ist ansonsten voller praktischer Schwierigkeiten.

Bei Schizophrenie-Patienten wurde das, worüber Sie sprechen, umfassend untersucht, unter Begriffen wie „durch Antipsychotika hervorgerufene Dopamin-Überempfindlichkeit“ , „Überempfindlichkeitspsychose“ (SP) usw. Letztere ist im Grunde „ein limbisches Äquivalent von TD“.

Das Problem ist, dass TD und SP ziemlich korreliert sind, in Bezug auf die Dosierung, die erforderlich ist, um sie zu erhalten, und eine „Überdosierung“ des (Schizophrenie-) Patienten erfordern. Typischerweise ist, um die antipsychotische Wirkung zu erzielen, eine Spitzenbelegung von 65 % bis 80 % des striatalen D2 erforderlich. TD/SP treten am häufigsten bei einer Auslastung von mehr als 80 % auf.

Die Verwendung von Antipsychotika der 1. Generation (z. B. Haloperidol) für diesen Zweck in der Therapie ist wahrscheinlich die schlechteste Idee, da das Erreichen der gewünschten Überempfindlichkeit gegenüber striatalem Dopamin bedeuten würde, dass der Patient mit ziemlich hoher Wahrscheinlichkeit TD (tardive Dyskinesie) bekommt. TD gilt allgemein als die schlimmste Nebenwirkung von Antipsychotika (siehe vorheriger Link). Man könnte sagen, dass die Heilung (TD) schlimmer ist als die Krankheit, die Sie behandeln möchten (ADHS). Andererseits könnte es etwas plausibler sein, dies mit atypischen Antipsychotika (2. Generation) zu tun.

Zum Beispiel können Quetiapin [39] und Clozapin [33,40] SP induzieren, ohne offenkundige oder nachweisbare arzneimittelinduzierte Bewegungsstörungen hervorzurufen.

Aber atypische Antipsychotika sind nicht völlig frei von TD-Risiko, sie reduzieren es nur.

Selbst wenn man die Nebenwirkungen außer Acht lässt (die AliceDs Antwort reichlich abdeckt), die durch die erforderliche hohe Dosierung tatsächlich noch verschlimmert würden, besteht das Problem darin, dass das SP-Phänomen (das die Grundlage für die vorgeschlagene Heilung von ADHS wäre) zeitlich variabel ist:

Die Persistenz des Dopamin-Supersensitivitätssyndroms hängt von der Dauer der vorangegangenen Blockade ab [132] und von den verwendeten spezifischen Antipsychotika (Fluphenazin, Perphenazin, Clozapin und Quetiapin) [1,41].

Es wäre also kein Heilmittel für ADHS, außer möglicherweise bei einer kleinen Anzahl von Patienten, bei denen die Langzeitwirkung "genau richtig" ist. Es besteht auch das offensichtliche Risiko, dass es „überschießt“ und die tatsächliche Wahrscheinlichkeit einer Psychose bei jemandem (mit ADHS) hervorruft, der kein solches Risiko hatte.

Im Allgemeinen ist es einfacher, einem Patienten ein Medikament zu verabreichen und die Dosierung anzupassen, bis die gewünschte Wirkung beobachtet wird, als ein Medikament zu verabreichen, das auf eine dauerhafte Wirkung hofft, die sich erst nach einiger Zeit stabilisiert, nachdem das Medikament nicht eingenommen wurde.

Hinzu kommt das Problem, dass der genaue Mechanismus von ADHS nicht absolut sicher ist. Und dass im Grunde alle Psychopharmaka auf mehr als einen Neurotransmitter wirken, sich also nicht gegenseitig aufheben. Aus diesen Gründen gibt es sogar Publikationen , in denen die Co-Medikation einiger/weniger Patienten mit Antipsychotika und Stimulanzien diskutiert wird, obwohl sich diese Wirkstoffklassen teilweise gegenseitig aufheben.

Nun, sehr interessant, gibt es eine Veröffentlichung aus dem Jahr 2014 (leider mit nur 6 Zitaten), die vorschlägt, sehr niedrige Dosen von Haloperidol als Adjuvans von L-Dopa in Parkinson genau zu diesem Zweck zu verwenden, um eine Dopamin-Überempfindlichkeit zu verursachen (und nicht für den üblichen Zweck von Behandlung einer komorbiden Psychose, die einige Parkinson-Patienten aufweisen).

Der Trick, der für diesen Zweck sehr niedrige Dosen möglich macht, besteht darin, dass Antipsychotika die D2-Rezeptoren dazu bringen, in einen D2High-Zustand (hochaffine) zu wechseln. Anscheinend geschieht dieses Umschalten sogar bei einer niedrigen Dosierung von Antipsychotika.

Anders als in Ihrem Vorschlag, obwohl die Wirkung nach dem Absetzen von Haloperidol anscheinend noch eine Weile anhält, setzt sie damit ein.

Die Autoren dieses Artikels betonen auch einen deutlicheren Rückgang des „Einfrierens“ (ein Parkinson-Symptom), das mit der durch Haloperidol verursachten Spitzenwirkung (und verzögerten Wirkung) von D2High zusammenfallen könnte, aber ehrlich gesagt sind die Daten in dieser Hinsicht ziemlich schwach und man kann es einfach "p-hacking" auf diesen speziellen Befund richten:

Selbst wenn dieser "Trick" besser funktionieren sollte (z. B. mit anderen Dosierungen), gibt es, da Parkinson neurodegenerativ ist, nur so viel Optimierung am Rand der Empfindlichkeit der verbleibenden Neuronen, wie Sie hoffen können, vor dem Verlust von mehr/genug Neuronen überholt diese zusätzliche Empfindlichkeit.

Außerdem gibt es tatsächlich viele Möglichkeiten, D2High-Zustände auszulösen, Stimulanzien selbst (z. B. Amphetamine) tun das .

Kurze Antwort
Die Einnahme von Dopamin-Antagonisten führt zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, und die Beendigung ihrer Einnahme führt zu anderen, ebenso unangenehmen Nebenwirkungen. Keiner von ihnen beinhaltet Glück oder das Gefühl, energetisiert zu sein.

Hintergrund
Also, basierend auf unserer Diskussion in den Kommentaren, denke ich, dass Sie nach Folgendem suchen:

Ist es praktikabel, ein Medikament zu verwenden, das ursprünglich dazu gedacht war, die Dopaminübertragung zu unterdrücken, um Toleranz zu induzieren und somit die dopaminergen Wirkungen zu erhöhen, um die dopaminerge Übertragung zu verbessern, um die Stimmung und das Glück zu verbessern, nachdem das Medikament abgesetzt wurde, um die Vorteile der langfristigen „Entzugssymptome“ zu nutzen?

Zunächst einmal sind Medikamente, die auf das dopaminerge (DA) System abzielen, mit schwerwiegenden negativen Nebenwirkungen verbunden. Um in die Klasse einzusteigen, nach der Sie suchen, die klassischen Antipsychotika, die die DA-Signalübertragung hemmen, sind mit den folgenden Nebenwirkungen verbunden (entnommen von der Seite über Haloperidol von WebMD ):

• Schwindel

• Benommenheit

• Schläfrigkeit

• Schwierigkeiten beim Wasserlassen

• Schlafstörungen

• Kopfschmerzen

• Angst

• in seltenen Fällen manchmal dauerhafte tardive Dyskinesie, eine unangenehme Nebenwirkung, die durch steife, ruckartige Bewegungen des Gesichts und des Körpers, Muskelzuckungen, Augenblinzeln, Zungenpressen, unkontrollierbares Zittern oder Armbewegungen gekennzeichnet ist.

• Selten tritt ein malignes neuroleptisches Syndrom auf, einschließlich: Fieber, Muskelsteifheit oder Muskelschmerzen oder Muskelschwäche, Müdigkeit, Verwirrtheit, Schwitzen, schneller/unregelmäßiger Herzschlag, dunkler Urin und Nierenprobleme.

• Und die Liste geht weiter und weiter und weiter (siehe auch Drugs.com )

• Die Langzeitanwendung kann zu arzneimittelinduziertem Parkinsonismus führen, der nach dem Parkinson-Syndrom tatsächlich die zweithäufigste Ursache für Parkinsonismus bei älteren Menschen ist (Thanvi & Treadwell, 2009 ).

Jetzt spulen Sie schnell zu Ihrem Entzugszustand vor, der Sie glücklich machen sollte, da die Dopaminübertragung tatsächlich verschlimmert werden kann. Die Toleranz gegenüber Haloperidol kommt zumindest teilweise daher, dass die D2-Übertragung im Striatum im Gehirn verstärkt wird (Ginovart et al ., 2009)0 . Dies führt zu der gefürchteten tardiven Dyskinesie.

Abruptes Absetzen der Haloperidol-Einnahme nach chronischer Anwendung führt bei psychotischen Patienten zu eigenen Nebenwirkungen (abgesehen von der Wiederinduktion psychotischer Zustände), nämlich (Bronson, 1993) :

• Übelkeit und Erbrechen
• Schwitzen
• sowie ein Rückfall in eine Psychose, die durch Angst, Depression und inneres Chaos gekennzeichnet ist. Interessanterweise kommen die Autoren zu dem Schluss, dass der sogenannte Rückfall in die Psychose tatsächlich durch den Entzug verursacht werden könnte und nicht durch den zugrunde liegenden Krankheitszustand.

Alles in allem scheint Glück leider kein Teil des akuten Entzugs von einem gut untersuchten Dopamin-Antagonisten zu sein. Sie zu nehmen ist mühsam, und sie abrupt zu stoppen, ist auch keine angenehme Sache. Wenn Sie die Dosierung langsam verringern, werden die Entzugserscheinungen weniger schwerwiegend sein.

<sub>Referenzen
- Bronson, Life Sci (1993); 52 (16): PL129-33
– Ginovart et al ., Neuropsychopharmacology (2009); 34 : 62–671
– Thanvi & Treadwell, BMJ (2009); 85 (1004): 322</sub>