Ich habe versucht, die Position von Steve Hyman (einem ehemaligen NIMH-Direktor) zu verstehen, der in einem kürzlich erschienenen Artikel in Quartz ausführlich zitiert wurde und unter anderem Folgendes sagte
Es gibt nicht „ein Jota direkter Beweise“ für die Theorie, dass ein chemisches Ungleichgewicht Depressionen verursacht.
Ich schaute in Hymans Papiere und fand ein ziemlich zitiertes (~500 in Google Scholar) Papier von ihm vor etwa 20 Jahren in AJP , gemeinsam mit Eric J. Nestler verfasst , in dem sie dies vorschlagen
arzneimittelinduzierte neurale Plastizität [...] liegt den Langzeitwirkungen von Psychopharmaka im Gehirn zugrunde [...] Biologische Untersuchungen in der Psychiatrie haben sich oft zu eng auf die synaptische Pharmakologie konzentriert, insbesondere auf den Neurotransmitterumsatz und die Neurotransmitterrezeptoren. Es wird ein Paradigma vorgestellt, das helfen soll, die Langzeitwirkungen von Psychopharmaka zu verstehen, einschließlich der Latenz beim Einsetzen ihrer therapeutischen Wirkungen.
Das Papier führt dies weiter aus
Die akute Dosierung der Antidepressiva erzeugt kaum subjektive oder verhaltensbezogene Wirkungen (außer Nebenwirkungen). Anfangsdosen der Antipsychotika erzeugen subtile motorische Wirkungen oder einen gewissen Grad an Sedierung, und Anfangsdosen der Stimulanzien erzeugen Euphorie und lokomotorische Aktivierung. Eine wesentliche Besserung depressiver oder psychotischer Symptome oder die Entwicklung einer Abhängigkeit von Psychostimulanzien tritt jedoch nur ein, wenn die Medikamente in angemessener Dosierung und mit ausreichender Häufigkeit und Chronizität eingenommen werden. Beispielsweise ist keine Besserung depressiver Symptome zu erwarten, wenn ein Antidepressivum zu niedrig dosiert, nur gelegentlich oder zu kurz eingenommen wird.
Wir konzeptualisieren daher Antidepressiva-induzierte Erhöhungen des synaptischen Serotonins oder Norepinephrins, Antipsychotika-induzierte Blockade der Dopamin-Neurotransmission und Kokain- und Amphetamin-induzierte Erhöhungen des synaptischen Dopamins als auslösende Ereignisse für längerfristige Veränderungen der neuralen Funktion. Es ist die adaptive Reaktion des Nervensystems auf angemessene wiederholte Störungen, die durch diese anfänglichen Ziele vermittelt werden, die die therapeutischen Reaktionen auf Antidepressiva oder Antipsychotika oder, im Fall von Psychostimulanzien, Sucht hervorruft [...].
Ich bin einigermaßen vertraut mit der langsamen, kumulativen Wirkung von Monoamin-Antidepressiva und mit dem Suchtmechanismus. Man kann Hyman und Nestler wahrscheinlich verzeihen, dass sie 20 Jahre später nicht mit dem Ketamin-als-schnellen-Antidepressivum-Fieber gerechnet haben. Aber was ich hier fragen möchte ist:
Was ist der Beweis dafür, dass Antipsychotika auch auf diese verzögerte Weise wirken? Ist es unumstritten so?
Es scheint mehrere Studien zu geben, die im Allgemeinen auf eine Verzögerung der klinischen antipsychotischen Wirkung dieser Medikamente hinweisen, typischerweise zwischen einer Woche und zwei Wochen ( z . B. Zedkova et al . (2011) und Mousavi et al . (2013) ). Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Antipsychotika nach einem Tag oder sogar innerhalb weniger Stunden nach Beginn der Medikamente wirken können. Siehe für eine interessante Übersicht Agid et al . (2006) .
Aus der Lektüre dieser Artikel geht hervor, dass vieles davon davon abhängt, wo der Forscher die Schwelle der klinischen Wirksamkeit festlegt und welches Ergebnismaß verwendet wird, um diese Wirksamkeit zu definieren.
Referenzen
- Agid et al ., J Psychiatry Neurosci (2006); 31 (2): 93–100
- Mousavi et al ., J Res Pharm Pract (2013); 2 (4): 138–44
– Zedkova et al ., Neuro Endocrinol Lett (2011); 32 (5): 667-70
Faustus
Fizz
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