Kennt jemand irgendwelche Experimente, die die Gene für die Erzeugung von Zentriolen in einem Wurm, einer Maus, einem Fisch, einer Fliege oder einem anderen Tier ausgeschaltet haben? Sind die Gene für Zentriolen überhaupt identifiziert? Es wurde gezeigt, dass sich Zentrosomen ohne Zentriolen bilden, daher bin ich gespannt, wie sich ein Mangel an Zentriolen auf das System eines Tieres als Ganzes auswirken würde.
Einer der Hauptbestandteile des Zentrosoms ist γ-Tubulin.
In dieser Studie haben die Autoren über die Wirkung von γ-Tubulin-Knockout bei Mäusen berichtet.
Zitat des Abstracts:
Gamma-Tubulin reguliert die Nukleation von Mikrotubuli, aber das Wissen über seine Funktionen in vivo ist noch lückenhaft. Hier berichten wir über die Identifizierung von zwei eng verwandten Gamma-Tubulin-Isoformen, TUBG1 und TUBG2, bei Mäusen und die Erzeugung von TUBG1- und TUBG2-defizienten Mäusen. TUBG1 wurde ubiquitär exprimiert, während TUBG2 hauptsächlich im Gehirn nachgewiesen wurde. Die Entwicklung von TUBG1-defizienten (Tubg1-/-) Embryonen stoppte im Morula/Blastozysten-Stadium aufgrund eines charakteristischen mitotischen Stillstands: Die mitotische Spindel war stark desorganisiert, und desorganisierte Spindeln zeigten einen oder zwei polartige Herde gebündelter MTs, die es waren umgeben von kondensierten Chromosomen. TUBG2 wurde in Blastozysten exprimiert, konnte aber den TUBG1-Mangel nicht beheben. Im Gegensatz dazu wurden TUBG2-defiziente (Tubg2-/-) Mäuse geboren, wuchsen und wurden normal gekreuzt. Im Gehirn von Wildtyp-Mäusen wurde TUBG2 in etwa der gleichen Menge wie TUBG1 exprimiert, aber im Tubg2–/–-Gehirn wurden keine histologischen Anomalien gefunden. Diese Befunde zeigten, dass TUBG1 und TUBG2 in vivo funktionell nicht äquivalent sind, dass TUBG1 herkömmlichem Gamma-Tubulin entspricht und dass TUBG2 möglicherweise eine nicht identifizierte Funktion im Gehirn hat.
Ein weiteres wichtiges Gen ist Pericentrin. Fibroblasten von Pericentrin-Knockout-Mäusen zeigen abnorme Spindeln während der Mitose wurden untersucht .
In Übereinstimmung mit einem Modell, in dem Pericentrin für die korrekte Spindelorientierung erforderlich ist, zeigen Fibroblasten, die aus PCNT-Knockout-Mäusen isoliert wurden, eine signifikante Zunahme von Zellen mit gestörten astralen Mikrotubuli und fehlorientierten Spindeln (Abb. 2; unveröffentlichte Daten; Zheng, G., persönliche Mitteilung). . Eine Fehlorientierung der Spindel zeigt sich durch eine Zunahme des Winkels, der durch den Pol-zu-Pol-Spindelvektor und die Zell-Substrat-Adhäsionsebene beim Pericentrin-Knockout im Vergleich zu Wildtyp-Fibroblasten gebildet wird.
Anscheinend sind sowohl TUBG- als auch PCNT- Deletionen (einzeln) nicht tödlich.