Malariamedikamente und g6pd-Mangel

Malariamittel, Fieber, Alter (der Erythrozyten), andere Medikamente und eine Menge anderer Dinge erhöhen den oxidativen Stress in den Erythrozyten (was zur Produktion von H ₂ O ₂ führt ).

Die Zeile, auf die Sie als Problem hinweisen, ist etwas verwirrend, aber völlig richtig. Es hilft, daran zu denken, dass „Glutathion“ in zwei Formen in der Zelle vorkommt: Glutathiondisulfid (GSSG) und Glutathion (GSH). GSH ist die reduzierte Form. Eine Verringerung von GSH (der reduzierten Form) führt also zu einem Anstieg von H ₂ O ₂ .

Anders gesagt, in Abwesenheit von G6PD ist die Menge an reduziertem Glutathion verringert.

Glukose wird von RBCs als Nahrung verwendet, und G6PD wird benötigt, um sie zu metabolisieren. G6PD reduziert ein Molekül NADP zu NADPH + H ⁺ , das dann Glutathiondisulfid zu GSH (reduziertes Glutathion) reduziert. Dieses Molekül wird bei der Reduktion von H ₂ O ₂ zu H ₂ O verwendet.

Wenn ein Mangel an G6PH besteht, ist nicht genug NADPH vorhanden, um GSSG zu reduzieren, was zu verringerten GSH - Spiegeln führt; H ₂ O ₂ -Spiegel steigen und oxidative Schäden an Proteinen in den roten Blutkörperchen treten auf.

Der Glutathionstoffwechsel besteht zu einem großen Teil aus seiner Oxidation zum Disulfid und der Rückführung in die reduzierte Form durch das Coenzym Nicotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) durch Vermittlung von Glutathionreduktase (Abbildung 1⇓). Reduziertes Glutathion ist wichtig bei der Entgiftung freier Radikale. In normalen Zellen wird NADPH bei oxidativem Stress durch G6PD regeneriert. Eine Beeinträchtigung dieses Schrittes verhindert ein verringertes Glutathion-Recycling und setzt die Zelle oxidativen Schäden aus. Alternative Wege zur G6PD-abhängigen NADPH-Produktion existieren in den meisten menschlichen Zellen, aber nicht in Erythrozyten, und das Fehlen einer Proteinsynthesemaschinerie nimmt den Erythrozyten die Möglichkeit, verlorenes Enzym zu ersetzen. Aus diesen Gründen sind diese Zellen bei G6PD-Mangel besonders anfällig für oxidativen Stress.

Diese beschädigten Proteine ​​binden an die Membran der roten Blutkörperchen, die dann in der Milz verarbeitet wird; die Milz entfernt den beschädigten Teil der RBC-Membran. Nach ein paar Durchgängen kann das RBC die Unversehrtheit seiner Zellmembran nicht mehr aufrechterhalten und zerfällt (Hämolyse).

_{Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel und Entwicklung von Antimalaria-Medikamenten}