Sind alle Mutagene Karzinogene?

Nicht alle Karzinogene sind Mutagene. Alkohol und Östrogen zum Beispiel schädigen die DNA nicht.

Es ist eine der Annahmen des Ames-Tests, dass Mutagenität Karzinogenität impliziert, aber ist dies immer der Fall? Ich nahm an, dass es so war, aber dann sah ich einen der Kommentare hier . Ich habe etwas mehr recherchiert, aber das Internet scheint nur ungern endgültig zu diesem Thema zu sein. Dieser Typ behauptet „nein“, aber ich würde Quellen oder zumindest eine Antwort bevorzugen, die Gegenbeispiele wie HPV behandelt. Dieses Papier behauptet „ja“, listet aber keine konkreten Beispiele auf. Einige Mutagene könnten spezifischer für Gene sein, die an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind, also konnte ich sehen, wie ein schwaches Mutagen ein starkes Karzinogen ist.

Meine Frage ist, kannst du den anderen Weg gehen? Gibt es Mutagene, die einfach keinen Krebs verursachen? Wenn sie nicht existieren oder nicht bekannt sind, sind sie dann überhaupt möglich?

Antworten (2)

Kurze Antwort

Alle Mutagene sind potenzielle Karzinogene, es sei denn, das Mutagen ist hochgradig spezifisch für eine Stelle. Wie in der Frage erwähnt, müssen Karzinogene nicht mutagen sein.


HPV verursacht aufgrund bestimmter Proteine, die es exprimiert, eine onkogene Transformation einer Zelle. HPV wird von der IARC als Karzinogen eingestuft . Einige Retroviren sind onkogen: Sie können ein Onkogen tragen oder sich zufällig in der Nähe eines endogenen Proto-Onkogens einfügen und eine onkogene Transformation verursachen; dieses Phänomen wird Insertionsmutagenese genannt ( Coffin JM, Hughes SH, Varmus HE, Hrsg. Retroviruses ). Sie können sich auch in ein Gen integrieren und es ausschalten. Viele dieser Viren werden von der IARC als Karzinogene eingestuft .

Hepatitis-Viren (B & C) können ebenfalls Karzinogenese induzieren, aber Insertionsmutagenese ist nicht der einzige Mechanismus ( Cougot et al., 2005 ; Fung et al., 2009 ; Lemon & McGivern, 2012 ). Hepatitis-Viren werden von der IARC als Karzinogene eingestuft.

Ethanol in alkoholischen Getränken wird von der IARC als krebserregend eingestuft. Es gibt viele Substanzen, die von der IARC als Karzinogene gelistet sind, aber sie sind nicht mutagen. Der allgemeine Mechanismus der Karzinogenese durch diese Substanzen kann eine verlängerte Entzündung oder ROS-Erzeugung sein.

Der Funktionsverlust des Tumorsuppressorgens p53 führt zur Krebsprogression ( Chiche et al., 2016 ; Venkatachalam et al. ISBN:978-1-59259-100-8). Daher sollte eine siRNA, die auf p53 abzielt, als Karzinogen bezeichnet werden. Es würde jedoch keine Mutationen hervorrufen und ist daher kein Mutagen.

Betrachtet man die für die Genomeditierung entwickelten Tools wie ZFN, CRISPR-Cas und TALEN als Mutagene, dann sind sie nicht krebserregend. Der Begriff Mutagen wird jedoch für diese Moleküle nicht verwendet. Mutagen bezieht sich fast immer auf ein Molekül, das zufällige Mutagenese verursacht und es dadurch zu einem potenziellen Karzinogen macht.

Ich bin kein Experte auf dem Gebiet, sondern zitiere nur aus Wikipedia :

Mutagene sind nicht unbedingt Karzinogene und umgekehrt. Natriumazid beispielsweise kann mutagen (und hochgiftig) sein, hat sich aber nicht als krebserregend erwiesen.

Es zitiert Studien zur Toxikologie und Karzinogenese von Natriumazid .

Die Antwort scheint also nein zu sein . Nicht alle Mutagene sind Karzinogene.

Natriumazid ist nur zeitweise mutagen (die Hälfte der getesteten Stämme), und es gibt ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2671718 dieses Papier, das zeigt, dass Natriumazid kein Mutagen bei Säugetieren ist. Es ist immer noch giftig (zerebrale Nekrose!), aber weder ein Mutagen noch ein Karzinogen bei Säugetieren.
Es scheint, als sollte es ein Gegenbeispiel geben (ein Mutagen mit null oder vernachlässigbarer Karzinogenität), aber ich kann keins finden.