Antihistaminika sind dafür bekannt, Müdigkeit zu verursachen. Die essentiellen Hormone des Körpers sind Insulin (Glukose), Parathormon (Kalzium) und Aldosteron (Na-K ATPase, Natrium). Ich denke darüber nach, wie dieses Müdigkeitssymptom kommen kann. Es gibt so viele verschiedene Antihistaminika, dass ich verwirrt bin über den Mechanismus, wie sie Müdigkeit verursachen.
Histamin wirkt über H2-Rezeptoren auf Belegzellen des Magens, um die Wasserstoffionensekretion zu stimulieren – cephalische Phase. Ein Überschuss an Antihistaminika kann zu einer verminderten Magensäure führen, so dass sich die Umwandlung von Pepsinogen in Pepsin ändert. Also weniger Pepsin abbauende Peptide und Proteine. Der Körper muss etwas anderes tun, um diese Komponenten aufzubrechen – und das verbraucht viel Energie und macht müde.
Kleine Schleimnahrungsmasse bleibt im Darm. Verzögerte Resorption. Nährstoffe, die benötigt werden, damit die Leber arbeiten und essentielle Dinge herstellen muss - Aminosäuren und etwas anderes. Etwas Abfallmanagement kann auch passieren – wegen Müdigkeit.
Veränderungen des Blutzuckerspiegels. Verzögert höchstwahrscheinlich nach Nahrungsaufnahme. Sehr schneller und schneller Insulinsekretionsmechanismus, der zu falschen Zeiten beginnt - ganz plötzlich. Also kumulativ weniger Insulinsekretion:
Ich denke also, dass die Müdigkeit von Antihistaminika auf die erhöhte Menge an aktiven schnellen Mechanismen der Insulinsekretion zurückzuführen ist, während weniger sehr schnelle Mechanismen. Um die Rohkostmasse in den Darm zu befördern, wird ebenfalls viel Energie benötigt.
Was ist der physiologische Mechanismus hinter der Ermüdung durch übermäßige Antihistaminika?
Dank Studien zum Tierverhalten und zum Histaminnachweis im Zentralnervensystem fanden Forscher das "histaminerge System". Es wird angenommen, dass histaminhaltige Neuronen den Schlaf-Wach-Zyklus, die Immunität, das Gedächtnis, die Körpertemperatur, das Trinken und den Ernährungsrhythmus regulieren. Übrigens zeigen Knockout-Ratten ohne Histaminsystem in keiner Funktion große Mängel.
H1-Rezeptoren für Histamin sind im ZNS und im restlichen Körper verteilt. H1-Antagonisten (wie Promethazin, Chlorcyclizin, Loratadin...) haben dosisabhängig unterschiedliche Wirkungen auf das ZNS. Bei konventionellen Dosen tritt eine zentrale Depression auf und die Patienten werden sediert. Sie können sogar morgens einen Antihistamin-„Kater“ erleben, selbst wenn sie diese Medikamente vor dem Schlafengehen einnehmen. Übrigens zeigt sich eine Überdosierung von Antihistaminika typischerweise mit Krämpfen.
Die "nicht sedierenden" H1-Antagonisten oder "zweite Generation" haben viel weniger Auswirkungen auf das ZNS. Sie haben eine polare chemische Struktur: Sie können die Blut-Hirn-Schranke nicht passieren. Übrigens haben viele typische und atypische Antipsychotika H1-antagonistische Wirkungen auf das Gehirn (mit H2- und H4-Antagonismus): Ihr Hauptziel ist die Sedierung, um den Patienten davon abzuhalten, sich (oder andere) während manischer Episoden zu verletzen.
Ich denke also, dass die letzten beiden Sätze erklären, dass Sedierung fast vollständig eine ZNS-vermittelte Nebenwirkung von Antihistaminika ist.
H1-Antagonisten unterdrücken nicht die Magensekretion, hemmen nicht die Speichel-, Tränen- oder andere exokrine Sekretion. Ältere H1-Antagonisten haben eine antikolinerge Wirkung auf Muskarinrezeptoren: Sie können ACh-vermittelte Sekrete reduzieren, typischerweise im Mund und in den Atemwegen.
H2-Antagonisten werden zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen (als PPIs, Protonenpumpenhemmer) eingesetzt. ZNS-bedingte Nebenwirkungen sind nicht üblich und umfassen: Verwirrtheit, Delirium, Halluzinationen, undeutliche Sprache und Kopfschmerzen. Diese Wirkungen stehen meistens im Zusammenhang mit der IV-Infusion des H2-Antagonisten.
Ich habe gerade eine sehr kleine Recherche auf PubMed gemacht. Ich habe dies gefunden: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3529778 Wie Sie sehen können, handelt es sich um eine Studie (an nur 9 Patienten im Jahr 1986) über Insulin-Glucose-C-Peptide und Ranitidin (H2- Antagonisten) Beziehungen. Ihre Schlussfolgerung lautet: „Ranitidin hat die Fläche unter den Konzentrations-/Zeitkurven für Glukose und Insulin signifikant vergrößert, aber nicht die von C-Peptid die hepatische Clearance von Glukose und Insulin, die beide einer hohen First-Pass-Leberextraktion unterzogen werden."
Ich denke, dass Müdigkeit eine typische ZNS-vermittelte Nebenwirkung von H1-Antagonisten (Antiallergika) ist, aber keine Nebenwirkung von H2-Antagonisten (Anti-Säure). Möglicherweise beeinflussen H2-Antagonisten die Insulinwirkung über hepatische Wirkungen.
*Ich bin Italiener (sorry für jeden englischen Fehler) und ich bin ein Medizinstudent im letzten Jahr. Ich habe versucht, einige Kapitel (8, 32 und 45) zusammenzufassen von: - "Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics" - L. Brunton, B. Chabner, B. Knollman - 12. Ausgabe; McGrawth Hill 2011
Alan Boyd
Léo Léopold Hertz 준영