Ein an Krebs erkrankter Patient nimmt antiproliferative Medikamente ein. Angenommen, die Einnahme des Medikaments (Dosis) beträgt 250 mg und die ausgeschiedene Menge 125 mg. Die Menge des ausgeschiedenen Arzneimittels als Metaboliten 1 und 2 beträgt 75 mg und 50 mg. T1/2 beträgt 4 Stunden. Berechnen Sie seine Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (K).
Meine Idee ist: Die tatsächlich vom Körper verbrauchte Menge beträgt 250 (Dosis) - 125 mg ausgeschiedene Menge = 125 mg. Das bedeutet, dass wir uns in einem stabilen Zustand befinden. Steady State wird nach 4 Halbwertszeiten (t1/2) erreicht. Unter Berücksichtigung dessen berechnen wir jeweils 4 k: K=0.693/4 ; K=0,693/8 ; K=0,693/12 ; K = 0,693/16
Sie können diese Gleichung verwenden, um die Ein-Kompartiment-Pharmakokinetik eines Arzneimittels ganz allgemein zu beschreiben:
Wobei F die bioverfügbare Fraktion und Vd das Verteilungsvolumen des Arzneimittels ist. Diese Werte können der Lexi-comp-Monographie entnommen werden. Wenn ein Medikament iv verabreicht wird, ist F = 1. k in dieser Gleichung ist Ihre Eliminationsgeschwindigkeitskonstante.
Ihre Beschreibung des stationären Zustands ist nicht korrekt. Steady State wird bei mehrfacher Gabe des Medikaments nach 3-5 Halbwertszeiten erreicht. Wir gehen normalerweise davon aus, dass der Steady State in 5 Halbwertszeiten erreicht wird. Hier haben Sie es nur mit einer Verabreichung des Medikaments zu tun und ein Steady State wird nie erreicht. Das Medikament wird kontinuierlich aus dem Plasma entfernt, bis Cplasma = 0 ist. Die dafür benötigte Zeit beträgt normalerweise 5 Halbwertszeiten (50 % der anfänglichen Plasmakonzentration werden nach 1 Halbwertszeit ausgeschieden, 75 % nach 2 Halbwertszeiten, 87,5 % nach 3 Halbwertszeiten, 93,75 % nach 4 Halbwertszeiten und 96,875 % nach 5 Halbwertszeiten).
Ohne Plasmakonzentrationsdaten, Verabreichungsweg, Verteilungsvolumen und Bioverfügbarkeit kann keine richtige Eliminationsratenkonstante berechnet werden. Betrachten Sie den Fall, in dem ein orales Medikament nur zu 75 % bioverfügbar ist. Dies bedeutet, dass 75 % der verabreichten Dosis das Plasma und den systemischen Kreislauf erreichen, während 25 % zunächst durch Magensäure, Verdauung, schlechte Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt usw. ausgeschieden werden ist zu 100 % oral bioverfügbar.
Ebbinghaus