Welche Wirkung haben SSRIs auf die Expression des Liganden-gesteuerten Ionenkanals, des 5-HT 3 -Rezeptors?
Dieser Rezeptor (5-HT3) besteht aus fünf Untereinheiten, die von den Genen HTR3(AD) kodiert und je nach Zellort im (menschlichen) Körper unterschiedlich exprimiert werden. Im Gegensatz zu den Informationen in der vorherigen Antwort hat meine erste Quelle tatsächlich gezeigt, dass HTR3A im ZNS am stärksten exprimiert wird. Die anderen kommen fast ausschließlich in Darmzellen vor.
Meine zweite Quelle zeigt, dass die 5-HT3A-Rezeptoren auf der Zelloberfläche in Gegenwart von Agonisten und Antagonisten des Rezeptors hochreguliert sind (eine erhöhte Expression zeigen). Wenn also ein Mittel die Menge an 5-HT (Serotonin, ein Agonist) außerhalb der Zelle erhöht, wie es ein SSRI tun würde, wäre zu erwarten, dass die Expression der Gene, die die Rezeptoruntereinheit kodieren, zunimmt.
Niesler, B., Frank, B., Kapeller, J. & Rappold, GA Klonierung, physikalische Kartierung und Expressionsanalyse der menschlichen 5-HT3-Serotoninrezeptor-ähnlichen Gene HTR3C, HTR3D und HTR3E. Gen 310, 101–111 (2003).
Morton, RA, Baptista-Hon, DT, Hales, TG & Lovinger, DM Agonisten- und Antagonisten-induzierte Hochregulierung von Oberflächen-5-HT3-A-Rezeptoren. Br. J. Pharmacol. 172, 4066–4077 (2015).
SSRIs erhöhen theoretisch den Serotoninspiegel. Serotonin ist ein Agonist der 5HT-3-Rezeptoren. Das 5HT-3a ist hauptsächlich mit dem oberen Darm und das 5HT-3b mit dem unteren Darm verbunden. Ich würde vermuten, dass SSRIs theoretisch wieder dazu neigen würden, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall zu verstärken. Es kann andere Effekte geben, aber diese sind die, die ich recherchiert habe.
Die Antiemetika Dolasetron, Ondansetron, Granisetron und Tropisetron sind 5HT-3-Antagonisten.
Josh Pinto