Sowohl Ihr zweites als auch Ihr viertes Beispiel erscheinen mir natürlich. Das Einfügen des umgedrehten Fragezeichens mag etwas vorzuziehen sein, aber manchmal kann das Hinzufügen eines wenig verwendeten Zeichens die Kosten und den Aufwand beim Drucken eines Buches erhöhen.

Allerdings variieren die Zeichensetzungsstile von Land zu Land, von Verlag zu Verlag und sogar von Verlag zu Verlag. Wenn Sie Ihr Manuskript bei einem Verlag einreichen, schauen Sie sich andere Bücher an, die von demselben Unternehmen veröffentlicht wurden, und kopieren Sie die dort verwendete Zeichensetzung.

Aber ehrlich gesagt sehe ich keinen Grund, das Spanische für "Was ist los?" überhaupt in der Originalsprache erscheinen, wenn Ihr Buch auf Englisch ist. Die übliche Konvention besteht darin, alles in die Sprache zu übersetzen, in der die Geschichte erzählt wird, mit Ausnahme einiger Ausrufe ¹oder Grüße, die einen Vorgeschmack auf den Schauplatz der Geschichte geben, oder für Dialoge, bei denen die Tatsache, dass die gesprochenen Wörter tatsächlich in einer anderen Sprache sind, für die Handlung wichtig ist. "Was ist los?" ist eine einfache Frage, die von jedem überall auf der Welt gestellt werden könnte. Der einzige Grund, warum ich es auf Spanisch schreiben würde, wäre, wenn ich dem Leser heimlich eine kleine Sprachstunde erteilen wollte, weil ich später eine Wendung in der Handlung hatte, für die der Leser diese speziellen spanischen Wörter kennen muss. Selbst dann würde ich wahrscheinlich nur die Wörter auf Spanisch geben und den Leser die Bedeutung aus dem Kontext herausfinden lassen.

¹ Was zu einer ähnlichen Frage wie Ihrer führen würde, aber in Bezug auf Ausrufezeichen, oder zu genau derselben Frage wie Ihrer, da viele Ausrufe in Form von Fragen vorliegen. Ich bin also weit davon entfernt, zu sagen, dass Ihre Frage ungültig ist, nur das Das Bereitstellen "gewöhnlicher" Wörter in beiden Sprachen scheint mühsam zu sein.