Wird Depression durch chemische Ungleichgewichte verursacht?

Ja und nein. Üblicherweise ist das „chemische Ungleichgewicht“ die verbraucherorientierte Version der Serotonin-Hypothese für Depressionen. Die am häufigsten praktizierte Methode, dies experimentell zu testen (und praktisch die einzige, die für lebende Menschen verfügbar ist), ist die akute Tryptophan-Depletion (ATD); Tryptophan ist ein Vorläufer für Serotonin. Es wurde experimentell durch PET-Scans (mit dem entsprechenden Tracer) bestätigt, dass ATD den Serotoninspiegel bei jedem senkt, obwohl es dies bei Frauen mehr tut als bei Männern .

Verursacht ein niedriger Serotoninspiegel (über ATD) also Depressionen?

• Ja, bei einigen zuvor depressiven Personen (eigentlich bei etwa der Hälfte von ihnen) führt die experimentelle Senkung des Serotoninspiegels über ATD zu einem Wiederaufschwung der Depression. Siehe zB Booji et al.

• und nein, bei gesunden Personen scheint die Senkung des Serotoninspiegels über ATD keine Depression zu verursachen. Stimmungsschwankungen bei gesunden Männern sind nach ATD besonders schwer zu erkennen, während bei Frauen über einige geringfügige Stimmungsschwankungen berichtet wurde; siehe Ellenbogen et al. .

Eine Rezension (Young, 2013) sagt

Wie bereits erwähnt, wurde die ATD-Technik ursprünglich entwickelt, um zu sehen, ob der Zusammenhang zwischen niedrigem Serotoninspiegel und schlechter Stimmung kausal ist. Die älteren Ergebnisse, die auf eine Assoziation zwischen niedrigem Serotoninspiegel und niedriger Stimmung hindeuten, stützen die Idee, dass ATD die Stimmung senkt, indem es die Freisetzung und Funktion von Serotonin verringert. Die Wirkung von ATD auf die Stimmung hängt jedoch von den Merkmalen der untersuchten Personen ab, wobei die Wirkungen von nichts bis zu einer dramatischen Senkung der Stimmung bei neu entdeckten depressiven Patienten reichen, die mit serotonergen Antidepressiva behandelt werden.

Ein weiterer Review von Jenkins et al. (2016) sagt:

Tryptophan-Verarmungsstudien bei nie depressiven Personen sind unterschiedlich, mit keiner oder geringer Gesamtwirkung auf die Stimmungssenkung [45,46]. Interessanterweise werden Berichte über eine moderate Stimmungssenkung häufiger in Studien mit gesunden Frauen gesehen als in Studien mit gesunden Männern [47]. Bei nie depressiven gesunden Freiwilligen, die aufgrund eines familiären Risikofaktors einem hohen Risiko für Depressionen ausgesetzt sind, führt ein akuter Tryptophanmangel jedoch zu deutlichen Anomalien bei der Stimmungskontrolle [48,49]. Schließlich kann bei remittierten depressiven Patienten eine vorübergehende Senkung des Tryptophanspiegels zu einem akuten depressiven Rückfall [50,51,52] mit vorübergehender Verschlimmerung der Symptome führen, die mit Patienten einhergehen, die serotonerge Antidepressiva einnehmen [53,54]. Diese Studien zeigen, dass Personen mit einer bereits bestehenden Anfälligkeit im serotonergen System möglicherweise am anfälligsten für eine Tryptophan-Provokation sind.

Es kommt also darauf an, wie Sie die Aussage „Die Theorie, dass [Depressionen] durch chemische Ungleichgewichte verursacht werden, falsch interpretieren“ interpretieren. Wenn Sie es interpretieren als „Serotoninmangel verursacht bei niemandem Depressionen“, ist das offensichtlich falsch. Wenn Sie es so interpretieren, dass „Serotoninmangel nicht bei jedem zu Depressionen führt“, dann kann es wahr sein. Es werden jedoch nicht alle Einschränkungen von ATD verstanden; Einzelheiten finden Sie in Youngs Rezension.

Ebenso gibt es eine (weniger in der Presse diskutierte) Katecholamin - Hypothese der Depression. Und das Ergebnis der Simulation über eine ähnliche Methode wie ATD, nämlich akute Phenylalanin/Tyrosin-Depletion (APTD) oder über eine unähnliche Methode, nämlich Blockade der Catecholamin-Synthese durch Verabreichung von Alpha-Methyl-Para-Tyrosin (AMPT) ... produzieren ähnlich verwirrende Ergebnisse:

Stimmungsreaktionen auf eine AMPT-Erschöpfung bei gesunden Probanden sind normalerweise nicht signifikant. Das Vorhandensein von depressiven Symptomen, die durch eine Katecholaminverarmung bei nicht medikamentös remittierten Patienten mit MDD induziert wurden, deutet auf eine Zustandsunabhängigkeit dieses biologischen Markers hin. Die durch den Katecholaminmangel hervorgerufenen depressiven Symptome ähneln oft denen, die Patienten während einer depressiven Episode erfahren, was auf eine klinische Plausibilität hindeutet. Allerdings verschlimmerte die Katecholaminverarmung die Depression bei unbehandelten, symptomatisch depressiven Patienten vor Beginn der Antidepressiva-Therapie nicht. Dieser Befund kann darauf zurückzuführen sein, dass die Katecholaminfunktion des Gehirns bei symptomatisch depressiven Patienten maximal dysfunktional ist (ein Deckeneffekt). Der Katecholaminabbau kehrte die therapeutische Wirkung von Antidepressiva bei behandelten depressiven Patienten um, insbesondere die Wirkung von Katecholamin-Wiederaufnahmehemmern. Der Katecholaminabbau kehrte auch die Wirkungen der Lichttherapie bei Patienten mit saisonaler affektiver Störung um.

[...]

Bei gesunden Personen löst APTD (wie AMPT) keine depressiven Symptome aus. [...] Schließlich schwächte APTD in einer Studie an euthymischen Probanden mit einer Vorgeschichte von schweren Depressionen die DA [Dopamin]-Funktion ab, was sich in erhöhten Plasma-Prolaktinspiegeln und einer verringerten räumlichen Gedächtnisleistung widerspiegelte. Die Bewertungen der Depression waren jedoch unbeeinflusst, was darauf hindeutet dass die Störung der dopaminergen Funktion durch APTD (anders als die Störung der serotonergen Funktion durch Tryptophanabbau) bei Personen, die anfällig für Depressionen sind, keine Stimmungssenkung bewirkt.

Und die Gesamtmeinung dieses rezensionsartigen Buchkapitels von Kumar et al. (2013) (das auch ATD-Studien abdeckte) war das

Die derzeit vorherrschende Ansicht ist, dass die Monoamin - Hypothese MDD [Major Depression] und die Reaktion auf Antidepressiva nur teilweise erklären kann.

Und da das neueste und beste Antidepressivum Ketamin und seine Derivate sind (von denen einige von der FDA als bahnbrechende Medikamente beschleunigt wurden; siehe zum Beispiel den Artikel von Time ), gibt es die obligatorische Glutamat-Hypothese der Depression, die auf Ketamin basiert Wirkmechanismus; siehe Sanacora et al. (2011) . Mir sind jedoch keine experimentellen Protokolle wie ATD zur Senkung von Glutamat (beim Menschen) bekannt, um zu sehen, was passiert; Tiermodelle haben gemäß dem zuvor erwähnten Papier etwas gemischte Ergebnisse gehabt.

Vielleicht ist eine interessante Wendung dieser letzteren Theorie, dass einige neuere Forschungen eine Glutamat-Co-Signalisierung in einigen serotonergen Signalwegen gefunden haben. Ein relativ neuer Theorievorschlag von Fischer et al. (2014) versucht damit den „verzögerten Wirkungseintritt“ monoaminbasierter Antidepressiva zu erklären. (Ich persönlich finde die Terminologie „verzögerter Wirkungseintritt“ irreführend, weil das, was bei Respondern passiert, ein langsamer kumulativer Effekt ist .) Mir sind keine experimentellen Methoden bekannt, auf denen diese duale Signalisierungstheorie bei Menschen getestet wurde.

Das ist nicht einmal falsch. Depressionen hängen mit Veränderungen von Serotonin, Dopamintransmittern und mehr zusammen:

Zur Komplexität von Hirnerkrankungen: Ein symptombasierter Ansatz:
Major Depression (MDD) ist eine psychiatrische Störung, die unter anderem durch verminderte Stimmung, Anhedonie, psychomotorische Retardierung und erlernte Hilflosigkeit gekennzeichnet ist (Kennedy, 2008). Es ist bekannt, dass MDD Veränderungen an verschiedenen Neurotransmittern mit sich bringt, wobei die hervorstechendste Veränderung Serotonin betrifft. Es gibt auch Änderungen bei der dopaminergen und noradrenergen Übertragung (Nutt, 2008). MDD ist ebenfalls assoziiertmit Änderungen des Gehirnvolumens und der Konnektivitätsnetzwerke zwischen verschiedenen Gehirnregionen. Beispielsweise haben Studien bei Patienten mit MDD über ein reduziertes Volumen der grauen Substanz im vorderen Cingulum (van Tol et al., 2010) und im Hippocampus (Videbech und Ravnkilde, 2004) berichtet. Andere Studien berichteten über eine erhöhte Konnektivität zwischen dem vorderen Cingulum und dem medialen Temporallappen (de Kwaasteniet et al., 2013), während andere eine Abnahme der funktionellen Konnektivität in der Insula und Amygdala berichteten (Veer et al., 2010). Diese Ergebnisse unterstreichen die Tatsache, dass MDD mit mehreren neuralen Dysfunktionen assoziiert ist. Diese zuvor erwähnten Studien ordneten diese neuralen Anomalien jedoch nicht spezifischen Symptomen bei Depressionen zu.Es gibt jedoch einige Studien, die versucht haben, die neuronalen Korrelate für jedes Symptom bei Depressionen zu verstehen (Vrieze et al., 2014). Zum Beispiel fanden Argyropoulos und Nutt (2013) heraus, dass Anhedonie (die Unfähigkeit, Freude zu erleben) mit der Dopaminreduktion zusammenhängt, während eine reduzierte Stimmung mit einem verringerten Serotoninspiegel zusammenhängt. Einige Studien haben die neuronalen Substrate der psychomotorischen Retardierung (Mangel an Energie und reduzierter Bewegung) bei Depressionen untersucht und darauf hingewiesen, dass auch reduziertes Dopamin eine Rolle spielt ( Liberg und Rahm, 2015). Es ist möglich , dass reduzierte Dopaminspiegel im ventralen Striatum mit Anhedonie zusammenhängen, während reduzierte Dopaminspiegel im dorsalen Striatum dies sindim Zusammenhang mit psychomotorischer Retardierung (Stein, 2008). Darüber hinaus wurde vermutet, dass eine verminderte Stimmung und Traurigkeit bei MDD mit einer Dysfunktion im präfrontalen Kortex, insbesondere im orbitofrontalen Kortex, einhergehen (Drevets, 1999; Mayberg et al., 1999; Davidson et al., 2002; Drevets et al. , 2002; Lévesque et al., 2003). Obwohl die oben erwähnten Studien bestimmte Symptome von MDD trennbaren neuronalen Dysfunktionen zugeordnet haben, bleibt der genaue Mechanismus dieser Beobachtungen unklar.

Die Neurotransmitter sind also die „Chemikalien“, und wenn sie von „normalen“ Werten, Konzentrationen usw. abweichen, sind sie im „Ungleichgewicht“? Und das verursacht dann Depressionen. Das ist ein sehr unglücklicher Sprung von einer probabilistischen Korrelation zu einer einfachen mechanistischen Kausalitätshypothese. Selbst „trennbare neuronale Dysfunktionen“ sind weit davon entfernt, nur eine Teilmenge von Symptomen zu verstehen, geschweige denn „Depression“.

Es ist unbewiesen, was zuerst kommt, das Ungleichgewicht oder die Depression. Es ist unbewiesen, dass das Erreichen eines „wünschenswerten Gleichgewichts“ Depressionen heilt:

Die neuen Medikamente des Kaisers: Medikamente und Placebo bei der Behandlung von Depressionen:
Antidepressiva sollen wirken, indem sie ein chemisches Ungleichgewicht beheben, insbesondere einen Mangel an Serotonin im Gehirn. Tatsächlich ist ihre angebliche Wirksamkeit der Hauptbeweis für die Theorie des chemischen Ungleichgewichts. Analysen der veröffentlichten Daten und der unveröffentlichten Daten, die von den Pharmaunternehmen verschwiegen wurden, zeigen jedoch, dass die meisten (wenn nicht alle) Vorteile auf den Placebo-Effekt zurückzuführen sind. Einige Antidepressiva erhöhen den Serotoninspiegel, andere senken ihn und wieder andere haben überhaupt keine Wirkung auf Serotonin. Dennoch zeigen sie alle den gleichen therapeutischen Nutzen. Selbst der kleine statistische Unterschied zwischen Antidepressiva und Placebos kann ein verstärkter Placebo-Effekt sein, da die meisten Patienten und Ärzte in klinischen Studien erfolgreich erblinden. Die Serotonin-Theorie ist so nah an jeder Theorie in der Wissenschaftsgeschichte, dass sie sich als falsch erwiesen hat.

Warum ist diese Theorie immer noch so beliebt? Nur weil ein chemisches Ungleichgewicht chemisch ausgeglichen werden kann? Natürlich mit marktgängigen Medikamenten ?

Medizinische Modelle und Metaphern für Depressionen:
Die Ätiologie der Depression ist nicht vollständig verstanden, was es ermöglicht, viele verschiedene Perspektiven auf die Ätiologie einzunehmen. Forscher und Kliniker fühlen sich möglicherweise von Konzepten der Ätiologie angezogen, die Parallelen zu anderen Diagnosen aufweisen, mit denen sie vertraut sind. Solche Parallelen können die Rolle von informellen Modellen oder Metaphern für depressive Störungen übernehmen. Sie können sogar als informelle wissenschaftliche Theorien der Ätiologie fungieren, die Forschungsaktivitäten anregen, indem sie die Generierung von Hypothesen leiten und neues Wissen organisieren. Parallelen zwischen verschiedenen Krankheitsarten können sich letztendlich als wertvolle Rahmenbedingungen erweisen, die die Entstehung und Reifung neuen Wissens unterstützen. Solche Modelle können jedoch kontraproduktiv sein, wenn ihre Basis, die zumindest teilweise in Analogie liegen dürfte, nicht anerkannt oder übersehen wird. Dies könnte dazu führen, dass solche Modelle überzeugender erscheinen, als sie wirklich sind. Das Auflisten von Beispielen für Situationen, in denen Depressionsmodelle aus Parallelen zu anderen vertrauten Bedingungen entstehen oder durch diese gestärkt werden können, kann die Zugänglichkeit solcher Modelle für Kritik oder Unterstützung erhöhen.
Depression als chemisches Ungleichgewicht
Viele Krankheiten werden als Ungleichgewichte in allostatischen oder homöostatischen physiologischen Prozessen angesehen. Die normale Physiologie enthält unzählige Beispiele für streng regulierte Rückkopplungsschleifen und selbstbegrenzende Prozesse. Ein gutes Beispiel ist die Regulierung der Schilddrüse und anderer endokriner Hormone. Eine Störung von Regulationsmechanismen (z. B. aufgrund eines entgangenen Schilddrüsentumors oder einer Schilddrüse, die trotz maximaler Stimulation nicht in der Lage ist, ausreichend Hormone zu produzieren) führt zu physiologischen Ungleichgewichten, die Krankheitszustände hervorrufen (Larsen, 1982). Ein weiteres Beispiel ist die Parkinson-Krankheit, bei der motorische Symptome einem Dopamin-Acetylcholin-Ungleichgewicht zugeschrieben werden, das aus einem verringerten dopaminergen Tonus im Striatum und einer daraus resultierenden cholinergen Überaktivität resultiert (Calabresi et al. 2006). Diese allgemeine Vorstellung eines Ungleichgewichts zwischen physiologischen Prozessen, die normalerweise (in der Gesundheit) streng reguliert sind, kann zur Popularität der gängigen Metapher eines „chemischen Ungleichgewichts“ beitragen. Diese spezielle Metapher wurde kritisiert, da sie eher einer kulturellen Erzählung als einem theoretischen Antrieb des wissenschaftlichen Denkens in der Psychiatrie entspricht (France et al. 2007). Es kann von Ärzten verwendet werden, die der Meinung sind, dass es die Stigmatisierung reduziert (vielleicht indem es jede Implikation der moralischen Verantwortung für Depressionen verringert), obwohl verfügbare Beweise darauf hindeuten, dass solche Erklärungen tatsächlich mit einer erhöhten Stigmatisierung verbunden sein können (Speerforck et al. 2014).[…] Diese spezielle Metapher wurde kritisiert, da sie eher einer kulturellen Erzählung als einem theoretischen Antrieb des wissenschaftlichen Denkens in der Psychiatrie entspricht (France et al. 2007). Es kann von Ärzten verwendet werden, die der Meinung sind, dass es die Stigmatisierung reduziert (vielleicht indem es jede Implikation der moralischen Verantwortung für Depressionen verringert), obwohl verfügbare Beweise darauf hindeuten, dass solche Erklärungen tatsächlich mit einer erhöhten Stigmatisierung verbunden sein können (Speerforck et al. 2014).[…] Diese besondere Metapher wurde kritisiert, da sie eher einer kulturellen Erzählung als einer theoretischen Triebfeder des wissenschaftlichen Denkens in der Psychiatrie entspreche (France et al. 2007). Es kann von Ärzten verwendet werden, die der Meinung sind, dass es die Stigmatisierung verringert (vielleicht indem es jede Implikation der moralischen Verantwortung für Depressionen verringert), obwohl verfügbare Beweise darauf hindeuten, dass solche Erklärungen tatsächlich mit einer erhöhten Stigmatisierung verbunden sein können (Speerforck et al. 2014).[…]
Da wissenschaftliche Theorien klar artikuliert sind und zu überprüfbaren Annahmen führen, spielen sie eine wichtige Rolle beim Fortschritt der Forschung und letztendlich in der klinischen und öffentlichen Gesundheitspraxis. Gut etablierte Krankheitsmodelle können Ärzten auch bei der Auswahl und Personalisierung der Behandlung helfen. Pathophysiologische Modelle können auch die Forschung effektiv leiten.
Gute Theorien und Modelle hängen jedoch von einem fortgeschrittenen Wissensstand ab, der sich bisher den Wissenschaften entzogen hat, die einem Großteil der psychiatrischen Praxis zugrunde liegen.
Wenn sie nicht klar artikuliert werden, können theoretische Ideen und Modelle dennoch ihren Einfluss behalten. Wie die oben aufgeführten Beispiele zur Veranschaulichung dienen können, gibt es mehrere Ideen, die durch Parallelen zu anderen klinischen Zuständen in der Medizin gestärkt werden und als informelle Theorien fungieren können, die die psychiatrische Forschung und Praxis in bestimmte Richtungen lenken. Ihre Fähigkeit, Einfluss auf das sich entwickelnde Verständnis von Depressionen zu nehmen, kann sich auf vielen Ebenen entfalten, wie z. Es ist wichtig zu erkennen, dass ein Teil dieses Einflusses in Analogie zu anderen Krankheiten auftreten kann.

Dies gab einen Überblick über acht derzeit konkurrierende Modelle, die hier herausgegriffen werden. Es könnte nützlich sein, einige Hinweise darauf zu nehmen, wie wissenschaftliche Theorien entstehen, funktionieren und andere überdauern. Nun, wenn 'chemisches Ungleichgewicht' tatsächlich dazu in der Lage ist:

Die Erklärung des „chemischen Ungleichgewichts“ für Depressionen: Ursprünge, Befürwortung durch Laien und klinische Implikationen:
Moderne Hypothesen über das chemische Ungleichgewicht der Depression entstanden Mitte des 20. Jahrhunderts, angespornt durch wichtige Entdeckungen wie die Wirksamkeit von Chlorpromazin bei Psychosen; Erkenntnisse, dass Monoamine im Zentralnervensystem (ZNS) existieren und als Neurotransmitter wirken; und ein frühes Verständnis der Monoaminsynthese, -speicherung, -freisetzung und -deaktivierung. Solche Entdeckungen beschleunigten auch das Aufkommen der Psychopharmakologie als Disziplin und trugen dazu bei, dass schließlich die weitverbreitete Praxis der Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente auch zur Behandlung von psychischen Störungen führte (z. B. Healy, 2001). […]
Ebenfalls störend für die Response-equal-Causation-Logik sind Erkenntnisse, dass Antidepressiva in vielen klinischen Studien entweder keine oder nur sehr geringe Vorteile im Vergleich zu Placebos gezeigt haben (Kirsch, Moore, Scoboria, & Nicholls, 2002; Kirsch, Scoboria, & Moore, 2002 ).
Wo stehen wir also heute?
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Pathophysiologie der Depression nach wie vor kaum verstanden ist (Hindmarch, 2001; Hirschfeld, 2000), und eine vereinfachte Erklärung für Depressionen durch ein chemisches Ungleichgewicht fehlt wahrscheinlich an ausreichender Gültigkeit (Hindmarch, 2002). Monoaminmangel wird weiterhin von einigen Forschern als mögliche Ursache von Depressionen erwähnt (z. B. Bianchi et al., 2002), aber andere haben einfach erklärt, dass die Monoamin-Hypothese „falsch“ sei (Owens, 2004, S. 6). Forscher haben sich zunehmend Untersuchungen anderer potenzieller biologischer Ursachen von Depressionen zugewandt (z. B. Hindmarch, 2001; Leonard, 2000; McEwen, 1999). Entsprechende Bemühungen zur Identifizierung unterschiedlicher Gehirnveränderungen vor, während und nach der Behandlung von Depressionen sind ebenfalls im Gange (z. B. Cook et al., 2005; Sheline, 2003).

Allerdings gibt es derzeit keine allgemein verfügbaren anatomischen, chemischen oder anderen biologischen Tests, die zuverlässig die Gehirne depressiver Personen von nicht depressiven Personen unterscheiden (z. B. Antonuccio et al., 1999). Mehrere ätiologische Modelle (einschließlich biologischer, umweltbedingter und interaktioneller) von Depressionen sind derzeit noch brauchbar.
Die Erklärung des chemischen Ungleichgewichts als kulturelle ErzählungTrotz ihrer Mängel bleibt die Erklärung des chemischen Ungleichgewichts die potenziell dominierende kulturelle Geschichte der Depressionsätiologie in den Vereinigten Staaten (z. B. Smith, 1999). Kulturelle Narrative über psychische Erkrankungen spiegeln jedoch nicht unbedingt eine objektive Realität oder ein universelles Verständnis wider. Unterschiedliche historische und kulturelle Traditionen rahmen depressive Erfahrungen in unterschiedlichen Kontexten ein, fördern und/oder begrenzen dadurch bestimmte Symptome und prägen unterschiedliche Verständnisse und Bedeutungen von Depression und ihrer angemessenen Behandlung. Solche Erzählungen lassen sich wahrscheinlich am besten als soziale Konstruktionen konzeptualisieren, die innerhalb des kulturellen Kontexts verstanden werden müssen, der sie sozialisiert, interpretiert und darauf reagiert (Marsella & Kaplan, 2002). […]
Gegenwärtig werden Depressionen nicht durch objektive chemische Tests diagnostiziert, noch wird die Behandlung durch solche Tests geleitet. Wenn Depressionen hauptsächlich aus einem bekannten chemischen Ungleichgewicht resultieren würden, wären solche Tests wahrscheinlich verfügbar und weit verbreitet, und Depressionen würden bei den meisten Patienten leicht und schnell behoben werden.

Fazit:

Ist "Die Theorie, dass [Depressionen] durch chemische Ungleichgewichte verursacht werden, ist falsch." eine genaue aussage?

Ja. Bestenfalls ist diese Theorie eine zu starke Vereinfachung . Genauer gesagt scheint es so zu sein, dass eine einst vielversprechende Hypothese weder eine überzeugende Erklärung für die Ursachen noch die „Heilmittel“ liefern konnte, die Ergebnisse von Medikamenten und anderen Eingriffen nicht genau vorhersagen konnte und dies offensichtlich viel zu oft nicht tut funktioniert wie beworben, verkauft sich aber sehr gut.